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Wie schnell tritt Synaptogenese bei Erwachsenen auf?

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Aus vielen Artikeln kann ich die höchste Synaptogeneserate entnehmen: ungefähr 580.000/Minute (Wochen 6-23 nach der Empfängnis). Ich habe jedoch Probleme, die Häufigkeit zu finden, mit der es bei Erwachsenen auftritt. Ich finde Artikel, die besagen, dass er in Bereichen wie dem Hippocampus höher ist als in anderen Bereichen und von Dingen wie Bewegung und Stimulation abhängt, aber keine Zahlen.

Wie hoch ist die Synaptogeneserate im erwachsenen Gehirn?


Grenzen in der Meereswissenschaft

Die Zugehörigkeiten der Herausgeber und Gutachter sind die neuesten Angaben in ihren Loop-Forschungsprofilen und spiegeln möglicherweise nicht ihre Situation zum Zeitpunkt der Überprüfung wider.


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    Abstrakt

    Eine Funktionsstörung von RBFOX3 wurde bei neurologischen Entwicklungsstörungen wie Autismus-Spektrum-Störung, kognitiven Beeinträchtigungen und Epilepsie identifiziert und ein kausaler Zusammenhang mit diesen Krankheiten wurde zuvor mit Rbfox3 homozygote Knockout-Mäuse. Trotz der Bedeutung von RBFOX3 während der Neuroentwicklung bleibt die Funktion von RBFOX3 in Bezug auf Neurogenese und Synaptogenese unklar. Um diese kritische Frage zu beantworten, haben wir das entwicklungsbezogene Expressionsmuster von Rbfox3 im Gehirn von Wildtyp-Mäusen und analysierten Hirnvolumen, krankheitsrelevantes Verhalten, Neurogenese, synaptische Plastizität und Synaptogenese in Rbfox3 homozygote Knockout-Mäuse und ihre entsprechenden Wildtyp-Gegenstücke. Hier berichten wir über diesen Ausdruck von Rbfox3 unterscheidet sich entwicklungsmäßig für verschiedene Hirnregionen. Außerdem, Rbfox3 homozygote Knockout-Mäuse zeigten Kältehyperalgesie und beeinträchtigte kognitive Fähigkeiten. Wir haben uns auf Hippocampus-Phänotypen konzentriert und festgestellt Rbfox3 homozygote Knockout-Mäuse zeigten Defizite in der Neurogenese, die mit kognitiven Beeinträchtigungen korreliert waren. Darüber hinaus reguliert RBFOX3 die Exons von Genen mit synapsenbezogener Funktion. Synaptische Plastizität und Dichte, die mit kognitiven Verhaltensweisen zusammenhängen, wurden im Hippocampus Gyrus dentatus von verändert Rbfox3 Die synaptische Plastizität von homozygoten Knockout-Mäusen nahm ab und die Synapsendichte nahm zu. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse die wichtige Rolle von RBFOX3 während der neuralen Entwicklung und Reifung. Darüber hinaus treten Anomalien in der synaptischen Struktur und Funktion auf Rbfox3 homozygote Knockout-Mäuse. Unsere Ergebnisse könnten mechanistische Erklärungen für Erkrankungen des menschlichen Gehirns im Zusammenhang mit dysfunktionalem RBFOX3 liefern.

    Zitat: Lin Y-S, Wang H-Y, Huang D-F, Hsieh P-F, Lin M-Y, Chou C-H et al. (2016)Der neuronale Spleißregulator RBFOX3 (NeuN) reguliert die Neurogenese und Synaptogenese des Hippocampus bei Erwachsenen. PLoS ONE 11(10): e0164164. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0164164

    Editor: Cesar V. Borlongan, University of South Florida, VEREINIGTE STAATEN

    Empfangen: 2. August 2016 Akzeptiert: 20. September 2016 Veröffentlicht: 4. Oktober 2016

    Urheberrechte ©: © 2016 Lin et al. Dies ist ein Open-Access-Artikel, der unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License vertrieben wird und die uneingeschränkte Verwendung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium gestattet, sofern der ursprüngliche Autor und die Quelle angegeben werden.

    Datenverfügbarkeit: Alle relevanten Daten sind in der Veröffentlichung und den Begleitinformationen enthalten.

    Finanzierung: Diese Arbeit wurde vom Ministerium für Wissenschaft und Technologie, Taiwan (NSC 102-2320-B-002-001, MOST 103-2320-B-002-057 und MOST 104-2314-B-002-078-MY3 an HS .) finanziert .H.) und National Taiwan University (AIM for Top University Excellent Research Project, 102C101-42 und 103R4000 an HS.H. und SSG). Die Geldgeber spielten keine Rolle beim Studiendesign, der Datenerhebung und -analyse, der Entscheidung zur Veröffentlichung oder der Erstellung des Manuskripts.

    Konkurrierende Interessen: Die Autoren haben erklärt, dass keine konkurrierenden Interessen bestehen.


    Wie funktioniert Neuroplastizität?

    Wir wissen, dass die Neuronen über elektrochemische Signale miteinander kommunizieren. Diese Signale werden durch eine Struktur im Neuron namens Synapse übertragen. Die Stimulation der Nervenbahnen durch eine sich wiederholende, gedächtnisbildende kognitive Funktion (wie Lernen oder Üben) stärkt die synaptische Kommunikation zwischen Neuronen. Darüber hinaus hat das Gehirn die Fähigkeit, neue Synapsen zu bilden. Während Neuroplastizität natürlicherweise auftreten kann, wenn wir verschiedene Erfahrungen machen, können Veränderungen im Gehirn auch durch Neuroplastizitätsübungen und kognitives Training aktiviert werden.


    Materialen und Methoden

    Kultivierte organotypische Hippocampus-Schnitte wurden aus Sprague-Dawley-Ratten im Alter von 6–7 Tagen hergestellt und wie beschrieben kultiviert (35). Die Schnitte wurden mit Proteinen von Interesse unter Verwendung von Biolistik 60–72 h vor den Experimenten oder 5–6 d für siRNA transfiziert. AMPAR-vermittelte mEPSCs wurden in Gegenwart von 1 μM TTX und 100 μM PTX bei –60 mV wie beschrieben aufgezeichnet (9). Für alle Experimente wurde eine äquivalente Anzahl von nicht-transfizierten und transfizierten Kontrollzellen aus demselben Schnitt aufgezeichnet. Für die Bildgebung wurden die Schnitte entweder nach 3 d Expression mit 4% PFA und 4% Saccharose fixiert oder mit künstlicher Liquor (ACSF) für Live-Bildgebung bei 32–34 °C perfundiert. Alle Bilder wurden an apikalen Dendriten erster oder zweiter Verzweigungsordnung aufgenommen. Dornen wurden definiert als Vorsprünge von mehr als 0,5 µm und weniger als 3 µm Länge und mit einem runden Kopf. Filopodien wurden als Vorsprünge mit einer Länge von mehr als 3 µm ohne sichtbaren Kopf definiert. Ein Kolmogorov-Smirnov-Test wurde verwendet, um die kumulative Verteilung des IEI zu analysieren. Alle anderen verwendeten Analysen Mittelwerte ± SEM und Student's T Prüfung. Bedeutung wurde auf gesetzt P ≤ 0,05 (siehe Tabelle S1 für spezifische Werte). Konstrukte und Details finden Sie unter SI-Materialien und -Methoden.


    Das pränatale mütterliche Immunaktivierungsmodell von ASD

    Nicht-genetische Ätiologien können 30–41% des ASS-Risikos ausmachen [113], und solche Faktoren können unabhängig oder in Kombination mit genetischen Faktoren wirken [113]. Ein gut etabliertes nicht-genetisches Modellsystem zur Untersuchung der Pathophysiologie von ASD ist das pränatale mütterliche Immunaktivierungsmodell (MIA) [114, 115, 116]. Der Zusammenhang zwischen MIA und erhöhtem Risiko für ASS wird durch groß angelegte populationsbasierte Studien gestützt, die ein kleines, aber signifikant erhöhtes Risiko durch mütterliche pränatale Infektionen zeigen [117, 118, 119, 120, 121, 122]. MIA-Modelle haben ASD-ähnliche soziale, vokale, rituelle, Explorations- und andere Verhaltensdefizite [123, 124, 125]. Aktuelle MIA ASD-Modelle setzen sich entwickelnde Nagetierbabys bakteriellen oder viralen Mimetika aus [126], um starke Immunantworten hervorzurufen. Dies ist zeitlich so geplant, dass eine Infektion zwischen 8 und 12 Wochen während des 1. Trimesters beim Menschen ungefähr imitiert wird, wenn sich neurale Vorläuferzellen vermehren, um die kortikale Oberfläche zu erweitern und die kortikale Schichtung zu fördern [37, 39].

    MIA reguliert die Genexpression des Zellzyklus und die Zellproliferation stark hoch und kann eine Überwucherung des Gehirns verursachen [127,128,129]. Ähnlich wie bei einigen ASS-Fällen induziert MIA eine Überproduktion von Neuronen [129] und erhöht die kortikale Dicke [129, 130] und die Gehirngröße [130], wie bei vielen Kleinkindern mit ASS beobachtet [5, 8, 10, 13, 14, 18] . Veränderungen der Genexpression beinhalten auch neuronale Migrationsprozesse [128], die den beobachteten kortikalen Schichtungsdefekten zugrunde liegen könnten, die durch einen 24%igen Anstieg der Neuronenzahlen in den kortikalen Schichten II/III gekennzeichnet sind [131]. MIA kann auch komplexere kortikale Phänotypen wie eine fokale kortikale Dysplasie [81, 132] induzieren, ähnlich wie bei ASD [34] (Abb. 7). Außerdem wird eine Heterogenität der Zytoarchitektur beobachtet, die für ASD-Fälle charakteristisch ist [34, 132]. Wenn eine fokale kortikale Dysplasie vorliegt, treten ASD-ähnliche Verhaltensweisen auf, aber wenn ihre Entwicklung verhindert wird, treten ASD-ähnliche Verhaltensweisen nicht auf [81].

    In einem einzigen Wurf kann eine einzelne pränatale Poly(I:C)-Injektion verschiedene kortikale Schichtungsdefekte bei Welpen verursachen, die einigen Arten von fokalen kortikalen Dysplasien ähneln, die bei verschiedenen Individuen mit ASD beobachtet werden. ein Expression multipler schichtspezifischer Marker (II–IV und V, VI) im Mauskortex von Choi und Kollegen [81, 132]. Die typische Entwicklung der Kortexschicht der Maus ist in der oberen linken Ecke (PBS) gezeigt, während heterogene Arten von fokaler kortikaler Dysplasie durch pränatale mütterliche Immunaktivierung (MIA) durch synthetische dsRNA, poly(I:C) verursacht werden, wie in den anderen drei Bildern gezeigt. B In einem einzigen Wurf kann eine einzelne pränatale Poly(I:C)-Injektion verschiedene Schichtungsdefekte bei den Jungtieren verursachen, einschließlich Vorsprüngen, Intrusionen und laminarer Desorganisation und anderen Arten von fokaler kortikaler Dysplasie sowie bei Jungtieren mit typischer Kortikalis. Die kortikalen und ASD-ähnlichen verhaltensbedingten MIA-verursachten Phänotypen hängen von mütterlichem IL-17a ab. C Ein 9 Jahre alter postmortaler ASD-Fall mit ADNP Die Genmutation weist eine fokale makroskopische frontale kortikale Oberflächenfehlbildung (weißer Pfeil) und eine Unterbrechung der darunter liegenden kortikalen Schichtung auf, wie durch die Expression mehrerer schichtspezifischer und zelltypspezifischer Marker sichtbar gemacht wird (siehe durch die beiden hellblauen Pfeile markierte Region siehe Abb. 1 in Stoner et al [34]). Verschiedene Markergene, dargestellt durch verschiedene Farben. Diese Fokusregion weist auch Cluster von fehlgewanderten Zellen auf (in diesem Abschnitt nicht gezeigt). Der Einschub zeigt dieselbe Kortexposition, die durch Nissl-Färbung visualisiert wurde, um die Oberflächenwelligkeit und -protrusion weiter sichtbar zu machen (siehe schwarzer Pfeil). Ein 2 Jahre alter postmortaler ASD-Fall, gezeigt in D mit Oberflächenintrusionen, visualisiert durch Nissl-Färbung und In e mit Oberflächenintrusion, visualisiert durch mehrere schichtspezifische und zelltypspezifische Marker [34]. Angepasst von Choi et al. [132] und Stoner et al. [34]

    MIA-Tiermodelle verursachen nicht nur eine Fehlregulation der Proliferation, abnormale neuronale Migration und Dysplasie, erhöhte Gehirngröße und ASD-ähnliches Verhalten, sondern führen auch zu vielen anderen neuroanatomischen und molekularen Anomalien, die bei ASD gefunden werden (Tabelle 2).

    Angesichts der vielfältigen ASS-assoziierten Phänotypen, die bei einer pränatalen Immunherausforderung auftreten, bieten MIA-induzierte Effekte auf die neurologische Entwicklung Einblicke in die molekularen Mechanismen hinter ASS und verwandten neuronalen Entwicklungsstörungen. Innerhalb der neuropathologischen und molekularen heterogenen Landschaft von ASD stört MIA die fetale Entwicklung, indem sie Transkriptionsprogramme einbezieht, die im adulten ASD-Hirngewebe und in Genen mit hochgradig zuverlässigen ASD-Mutationen oder ihren nachgelagerten Zielen abnormal sind [127]. Diese Beweise deuten auf gemeinsame gestörte Wege zwischen genetischen und nicht-genetischen Ätiologien und die Möglichkeit eines viel relevanteren Zusammenspiels zwischen einem genetischen Hintergrund mit Risiko für ASS und Umweltauslösern hin. Arbeiten von Le Belle et al. [130] stellten fest, dass eine Gehirnvergrößerung aufgrund von Pten Haploinsuffizienz bei Mäusen stieg von 8 auf 44% in Kombination mit MIA, was die interaktive Wirkung von MIA- und ASD-Genmutationen bei der Störung der kortikalen Entwicklung demonstriert. Eine solche verstärkte Störung erfolgt über die Aktivierung der zellulären Redox-Signalgebung als Reaktion auf eine Infektion [130,133]. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) können die Selbsterneuerung und Neurogenese von Stammzellen durch die reversible Inaktivierung von PTEN und die Hyperaktivierung des NADPH-Oxidase (NOX)-PI3K-Wegs [134] steigern, was letztendlich während der frühen postnatalen Entwicklung zu vergrößerten Gehirnen und autistischem Verhalten führen.

    MIA verursacht auch lang anhaltende schädliche Wirkungen auf das postnatale Gehirn, die denen ähnlich sind, die von Keimbahnmutationen bei Patienten mit neurologischen Entwicklungsstörungen erwartet werden [127]. Solche Effekte beinhalten wahrscheinlich die epigenetische Dysregulation von Transkriptionsprogrammen, die empfindlich auf Umweltveränderungen oder Beleidigungen reagieren [135,136,137]. Entzündungsmediatoren (z. B. Zytokine) induzieren solche Veränderungen während der Neuroentwicklung [138] durch Histonmodifikationen [139], Methylierungsveränderungen am Promotor von ASD-kritischen Genen (z. B. MECP2) [140] oder Gene, die an synaptischen Funktionen beteiligt sind [141] und globale Methylierungsänderungen [136]. Wichtig ist, dass erhöhte IL-6-Spiegel allein Aspekte der ASS-Pathophysiologie rekapitulieren [138, 142, 143]. Auf molekularer Ebene erhöht IL-6 die Aktivität der DNA-Methyltransferasen 1 (DNMT1) mit aktivierenden Effekten auf die JAK/STAT3-, NF-κB- und PI3K/AKT/mTOR-Signalwege [144,145,146,147,148] und beeinflusst die Regulation autophagiebezogener Funktionen, die erforderlich sind, um die zelluläre Homöostase unter Stress aufrechtzuerhalten [149], wie z. B. bei einem vorgeburtlichen Insult. Dies stellt eine starke Verbindung zwischen proinflammatorischen Immunfaktoren, Körperwachstum durch Aktivierung des mTOR-Signalwegs und unkontrollierter Proliferation, die für Krebserkrankungen typisch ist, her [150, 151, 152, 153]. Eine genetische oder epigenetische Fehlregulation solcher Signalwege ist mit mehreren neurologischen Entwicklungsstörungen, insbesondere psychiatrischen, verbunden, die durch eine abnormale Gehirngröße (vergrößert und reduziert) gekennzeichnet sind [154, 155]. Konsequenterweise fanden wir, dass MIA Schlüsselkomponenten des TSC/mTOR-Signalwegs mit letztendlicher Aktivierung des Translationsinitiationsfaktors EIF4E verändert, von dem vorhergesagt wird, dass er die Regulation der neuralen Vorläuferzellteilung während der Midgestation verändert [127, 156, 157, 158]. Eine solche Regulation kann auch durch die Aktivierung von Mikrogliazellen unter Stressbedingungen, einschließlich MIA, und/oder als Reaktion auf erhöhte IL-6-Spiegel verändert werden [142]. Eine Beeinträchtigung der Regulation von Mikrogliafunktionen wird in ASD-Studien durchweg beobachtet [42, 159, 160] und ist wahrscheinlich an einer abnormalen Regulation der Neuronenzahl sowohl im pränatalen als auch im postnatalen Stadium beteiligt.

    Die Anhäufung von Beweisen festigt die Idee, dass Umweltmodelle von ASS-assoziierten Phänotypen wertvolle Erkenntnisse liefern können, um potenzielle Behandlungs-, Präventions- oder Interventionsstrategien zu entwickeln. Zum Beispiel verändert MIA die Expression in Signalwegen, die mit denen des Fragile-X-Syndroms geteilt werden, für die Fortschritte in der Arzneimittelentwicklung im Gange sind. Mit einem besseren Verständnis der Mechanismen hinter umweltbedingten Ätiologien von ASS, wie MIA, könnten wir potenziell therapeutische Ziele identifizieren, die später im Leben einer Prävention und/oder Behandlung zugänglich sind [161, 162]. In diesem Szenario könnten Medikamente, die erfolgreich auf diese Signalwege beim Fragile-X-Syndrom abzielen, möglicherweise umfunktioniert werden [127]. Andere Studien haben mesenchymale Stammzellen [163] oder eine pharmakologische Behandlung verwendet, um die Wirkung von MIA auf purinerge [164] oder entzündliche Wege [142, 165, 166] zu blockieren oder zu antagonisieren.


    Eine neurotrophe Hypothese der Depression: Rolle der Synaptogenese bei der Wirkung von NMDA-Rezeptor-Antagonisten

    Molekulare und zelluläre Studien haben gegensätzliche Wirkungen von Stress und antidepressiver Behandlung auf die Expression neurotropher Faktoren, insbesondere des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors, in limbischen Strukturen des Gehirns gezeigt. Diese Veränderungen der Expression und Funktion neurotropher Faktoren führen zu strukturellen Veränderungen, einschließlich der Regulierung der Neurogenese, der Dendritenlänge und der Dorndichte im Hippocampus und präfrontalen Kortex (PFC). Die schädlichen Auswirkungen von Stress könnten bei depressiven Patienten zur Verringerung des Volumens dieser Hirnregionen beitragen. Umgekehrt könnten die Wirkungen einer antidepressiven Behandlung teilweise durch Blockieren oder Umkehren der durch Stress und Depression verursachten Atrophie vermittelt werden. Jüngste Studien haben ein neues, schnell wirkendes Antidepressivum, Ketamin, bei behandlungsresistenten depressiven Patienten identifiziert, das die Einschränkungen der derzeit verfügbaren Wirkstoffe (d. h. verzögerter Wirkungseintritt und niedrige Ansprechraten) angeht. Wir haben festgestellt, dass Ketamin, und n-Methyl-d-Aspartat (NMDA)-Rezeptor-Antagonist, bewirkt eine schnelle Induktion von Synaptogenese und Wirbelsäulenbildung in der PFC über die Stimulation des Säugetier-Ziels des Rapamycin-Signalwegs und eine gesteigerte Synthese von synaptischen Proteinen. Diese Wirkungen von Ketamin kehren die durch chronischen Stress verursachte Atrophie von PFC-Neuronen schnell um und entsprechen den schnellen Verhaltenswirkungen von Ketamin in Depressionsmodellen. Die Charakterisierung eines neuen Signalwegs identifiziert auch neue zelluläre Ziele, die zu schnellen und wirksamen antidepressiven Wirkungen ohne die Nebenwirkungen von Ketamin führen könnten.

    1. Einleitung

    Depression ist eine Volkskrankheit, von der etwa 17 Prozent der Bevölkerung irgendwann im Leben betroffen sind, mit enormen persönlichen und sozioökonomischen Folgen [1]. Die zugrunde liegenden Ursachen dieser heterogenen Erkrankung sowie anderer affektiver Störungen sind noch wenig verstanden. Darüber hinaus weisen die verfügbaren pharmakologischen Behandlungen für Depressionen erhebliche Einschränkungen auf, einschließlich einer relativ geringen Wirksamkeit (dh etwa ein Drittel der Patienten spricht auf das erste verschriebene Medikament an) und einer zeitlichen Verzögerung für das Ansprechen der Behandlung (dh therapeutische Wirkungen werden erst nach zwei bis drei Wochen beobachtet) , und in vielen Fällen monatelange Behandlung) [2]. Diese Einschränkungen verdeutlichen einen großen ungedeckten Bedarf an wirksameren und schneller wirkenden Antidepressiva, insbesondere angesichts der hohen Suizidraten bei depressiven Patienten.

    Trotz dieser Probleme haben neuere Studien begonnen, die Neurobiologie der Depression sowie das Ansprechen auf die Behandlung aufzuklären, und haben neue Wirkstoffe identifiziert, die das Potenzial haben, wirksamere und schnellere Ansprechraten zu erzielen. In diesem Review geben wir ein kurzes Update zur Rolle neurotropher Faktoren bei der Ätiologie und Behandlung von depressions- und stressbedingten Erkrankungen. Dann diskutieren wir die zellulären und verhaltensbezogenen Konsequenzen einer veränderten neurotrophen Faktor-Signalgebung als Reaktion auf Stress und antidepressive Behandlungen. Insbesondere neue Beweise dafür, dass neuartige, schnell wirkende n-Methyl-d-Aspartat (NMDA)-Rezeptor-Antagonisten erhöhen die Synaptogenese, und die diesem Effekt zugrunde liegenden Mechanismen werden diskutiert.

    2. Neurobiologie der Depression: Atrophie und Verlust von Neuronen

    Neuere Studien haben begonnen, die Pathophysiologie affektiver Störungen aufzuklären, und liefern Beweise für Zellatrophie und -verlust in relevanten limbischen Gehirnstrukturen. Bildgebungsstudien des Gehirns zeigen eine Verringerung des Volumens der limbischen Hirnregionen, die an Depressionen beteiligt sind, insbesondere des Hippocampus und des präfrontalen Kortex (PFC) [3,4]. Post-mortem-Studien berichten über eine Verringerung der Neuronengröße und den Verlust von Glia [3,5], und präklinische Studien zeigen, dass die Exposition gegenüber wiederholtem Stress eine Atrophie von Neuronen im Hippocampus und PFC sowie einen Verlust von Glia verursacht [6, 7]. Diese Studien liefern starke Beweise dafür, dass Atrophie und Verlust von Neuronen und Glia Faktoren zu depressions- und stressbedingten Störungen beitragen.

    Eine Rolle neurotropher Faktoren bei Zellatrophie und -verlust wird durch Hinweise darauf gestützt, dass Stress oder Depression die Expression bestimmter Faktoren in limbischen Hirnregionen verringert. Einer der am besten untersuchten Faktoren ist der vom Gehirn abgeleitete neurotrophe Faktor (BDNF). Die Exposition gegenüber verschiedenen Arten von physischem oder sozialem Stress verringert die BDNF-Spiegel im Hippocampus und PFC in Nagetiermodellen [6–8].Post-mortem-Studien zeigen auch eine Reduktion von BDNF in diesen Regionen in post-mortem-Gehirnen depressiver Patienten [6]. Diese Arbeit hat zu Studien von Wachstumsfaktoren im Blut geführt, die verringerte BDNF-Spiegel im Serum von depressiven Patienten und eine Umkehr bei einer antidepressiven Behandlung zeigen, was darauf hindeutet, dass BDNF ein Biomarker für Depressionen und das Ansprechen auf die Behandlung ist [9,10]. Im Gegensatz zu Stress und Depression erhöht eine antidepressive Behandlung die Expression von BDNF im Hippocampus und PFC [6,8]. Eine Hochregulation von BDNF wird nach chronischer, aber nicht akuter Verabreichung verschiedener Klassen von Antidepressiva beobachtet, einschließlich 5-Hydroxytryptamin (5-HT) und Noradrenalin-selektiven Wiederaufnahmehemmern. Es gibt auch Hinweise darauf, dass die Behandlung mit Antidepressiva BDNF in postmortalen Gehirnen von Patienten, die zum Zeitpunkt des Todes mit Antidepressiva behandelt wurden, erhöht sowie die Blutspiegel von Patienten erhöht, wie bereits erwähnt [6,9,10].

    Neben BDNF wurden andere neurotrophe Faktoren/Wachstumsfaktoren mit Depressionen in Verbindung gebracht, darunter vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), Fibroblasten-Wachstumsfaktor 2 und insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 (IGF-1). Einige dieser Faktoren sind am besten für ihre Wirkungen auf peripheres Gewebe bekannt (z. B. VEGF und IGF-1), aber sie werden auch in Neuronen und Glia exprimiert und beeinflussen die Gehirnfunktion [6,11,12]. Stress- und antidepressive Behandlungen haben gegensätzliche Auswirkungen auf die Ausprägung dieser Faktoren. Darüber hinaus zeigen funktionelle Studien, dass veränderte Spiegel dieser neurotrophen Faktoren/Wachstumsfaktoren Konsequenzen in Verhaltensmodellen der Depression haben. Diese Überprüfung wird sich jedoch hauptsächlich auf BDNF konzentrieren.

    3. Eine neurotrophe Hypothese der Depression und des Ansprechens auf die Behandlung

    Zusammen unterstützen die präklinischen und klinischen Genexpressions- und Bildgebungsstudien eine neurotrophe Hypothese von Depression und antidepressiver Reaktion. Diese Hypothese schlägt vor, dass Depressionen aus einer verminderten neurotrophen Unterstützung resultieren, die zu neuronaler Atrophie, verminderter Hippocampus-Neurogenese und Gliaverlust führt, und dass eine antidepressive Behandlung dieses Defizit an neurotrophen Faktoren blockiert oder umkehrt und dadurch die Atrophie und den Zellverlust umkehrt [6,13].

    Die neurotrophe Hypothese wurde mit verschiedenen Strategien zur Überexpression oder Knockdown von BDNF getestet. Diese Studien liefern starke Beweise dafür, dass die BDNF-Infusion ausreicht, um in Verhaltensmodellen eine antidepressive Reaktion hervorzurufen, und dass BDNF für eine Reaktion auf antidepressive Behandlungen erforderlich ist [6,8]. Es gibt jedoch viel weniger Beweise dafür, dass ein BDNF-Mangel depressives Verhalten verursacht. Die meisten Studien an BDNF-Deletionsmutanten-Mäusen berichten über ein normales Verhalten in Depressionsmodellen, mit der Ausnahme, dass weibliche konditional mutierte Mäuse eine erhöhte Immobilität im Forced-Swim-Test (FST) zeigen [14,15]. Eine aktuelle Studie, die RNA-Interferenz verwendet, um die BDNF-Expression in Subregionen des Hippocampus zu unterdrücken, berichtet jedoch über depressives Verhalten in den Forced Swim- und Saccharose-Präferenztests [16]. Die Diskrepanz zwischen diesen Studien könnte auf unterschiedliche Knockdown-Ansätze sowie auf die Verhaltensmethodik zurückzuführen sein [16]. Darüber hinaus könnten regionsspezifische Effekte von BDNF (antidepressive Wirkung im Hippocampus, aber eine pro-depressive Wirkung im Nucleus accumbens) die Verhaltensergebnisse insbesondere in mutierten Mausmodellen beeinflussen, bei denen Knockout global und nicht auf eine bestimmte Gehirnregion lokalisiert ist [6 ,7].

    (a) Vom Gehirn abgeleitetes neurotrophisches Faktorgen × Umweltinteraktionen

    Es ist auch wichtig, die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, dass ein BDNF-Mangel zwar nicht ausreicht, um depressives Verhalten zu verursachen, aber zu einem Zustand erhöhter Anfälligkeit führen kann. Neuere Grundlagenforschung und klinische Studien belegen eine BDNF-Gen-Umwelt-Interaktion. Heterozygote Deletionsmutanten-Mäuse, die etwa die Hälfte des normalen BDNF-Spiegels exprimieren, zeigen unter Ausgangsbedingungen ein normales Verhalten, zeigen jedoch bei Stressexposition einen depressiven Phänotyp ([17], aber siehe [18]).

    Fortschritte in der Humangenetik bieten auch eine Möglichkeit, den Einfluss von BDNF auf Anfälligkeit und Widerstandsfähigkeit zu untersuchen. Ein BDNF-Single-Nucleotid-Polymorphismus, Val66Met, der die Verarbeitung und aktivitätsabhängige Freisetzung von BDNF verringert, wurde identifiziert [19]. Das BDNF-Met-Allel ist bei normalen und depressiven Patienten mit einem verringerten episodischen Gedächtnis und einer verringerten exekutiven Funktion sowie einem verringerten Hippocampusvolumen verbunden [19]. Obwohl kein direkter Zusammenhang mit Depressionen besteht, erhöht das BDNF-Met-Allel die Anfälligkeit für die Entwicklung einer Depression bei Personen, die früh Stress oder Traumata ausgesetzt sind [20–22]. Mutierte Mäuse mit einem Knockin des BDNF Met-Allels zeigen in Verhaltensmodellen erhöhte Angst und reagieren nicht auf eine antidepressive Behandlung [23].

    4. Regulation der Neurogenese durch Stress und antidepressive Behandlung

    Veränderungen des BDNF sowie anderer neurotropher Faktoren weisen darauf hin, dass Stress und eine antidepressive Behandlung zu zellulären Veränderungen führen, insbesondere zur Regulierung der Neurogenese und der Komplexität neuronaler Prozesse (siehe unten). Es wird ein kurzer Überblick über die Neurogenese und ein umfangreicherer Überblick über neuere Studien zu synaptogenen Reaktionen gegeben.

    Die Geburt neuer Neuronen oder die Neurogenese findet weiterhin in ausgewählten neurogenen Zonen im erwachsenen Gehirn statt. Dazu gehören die subventrikuläre Zone, die die Riechkolbenneuronen hervorbringt, und die subgranuläre Zone, die Körnerzellen des Gyrus dentatus des Hippocampus erzeugt. Ähnlich der Regulation von BDNF im Gyrus dentatus haben Stress- und Antidepressiva-Behandlungen gegensätzliche Wirkungen auf die Neurogenese im erwachsenen Hippocampus (Abbildung 1). Verschiedene Arten von akutem oder chronischem körperlichem und sozialem Stress verringern die Neurogenese, während chronische antidepressive Behandlungen, einschließlich Serotonin-selektiver Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Noradrenalin-selektiver Wiederaufnahmehemmer (NSRIs), die Neurogenese erhöhen [6,24]. Die Bedeutung der Neurogenese für Depressionen und antidepressive Reaktionen beim Menschen wurde untersucht, obwohl sich die Evidenz auf einige wenige post-mortem-Studien beschränkt. Ein kürzlich veröffentlichter Bericht zeigt, dass die Rate der Neugeburt von Zellen bei depressiven Patienten, die vor und zum Zeitpunkt des Todes mit Antidepressiva behandelt werden, signifikant erhöht ist [25]. Bei unbehandelten depressiven Patienten war die Zellgeburt jedoch nicht verringert.

    Abbildung 1. Gegensätzliche Wirkungen von Stress und Antidepressiva auf den aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktor (BDNF) und die Neurogenese. Stress nimmt ab und eine antidepressive Behandlung erhöht die Expression von BDNF sowie des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) in der Körnerzellschicht des Gyrus dentatus des Hippocampus. Diese Veränderungen der Wachstumsfaktor-Expression tragen zur Regulation der Neurogenese durch Stress und Antidepressiva bei. Die negativen Auswirkungen von Stress werden zum Teil auch durch Interleukin-1 (IL-1) vermittelt. Dieses Modell zeigt die Proliferation von neuralen Vorläuferzellen, die zu neuen Neuronen im erwachsenen Hippocampus führen. Antidepressiva beeinflussen sowohl die Proliferation als auch das Überleben neuer Neuronen über Wirkungen auf BDNF und VEGF. Details siehe Text.

    Die Rolle von BDNF bei der Regulation der Neurogenese wurde mit verschiedenen Ansätzen untersucht. Studien an Mäusen mit BDNF-Deletion wurden gemischt, während die Deletion von TrkB in neuralen Vorläuferzellen die Proliferation neugeborener Neuronen blockiert [26,27]. Es wird berichtet, dass lokalisierter BDNF-Knockdown unter Verwendung von RNA-Interferenz die Differenzierung, aber nicht die Proliferation von neugeborenen Neuronen blockiert [16]. Die Blockade von TrkB durch die Expression von dominant negativem TrkB oder die Deletion von TrkB in Vorläuferzellen blockiert auch die antidepressive Induktion der Neurogenese [27,28]. Zusammen liefern diese Studien den Beweis, dass Veränderungen von BDNF zur Regulierung der Neurogenese durch Stress und antidepressive Behandlungen beitragen.

    5. Regulation neuronaler Prozesse und Synaptogenese durch Stress

    Neben der Regulation der Neurogenese wird die Komplexität der dendritischen Achse von Neuronen durch Stress und antidepressive Behandlungen verändert. Die Bildung von Spine-Synapsen oder Synaptogenese ist eine Schlüsselform der Neuroplastizität und stellt ein grundlegendes Merkmal von Neuronen dar. Synaptogenese ist eine strukturelle Veränderung auf subzellulärer Ebene, die als Reaktion auf synaptische Aktivität stattfindet und einen Mechanismus zur Verarbeitung und Aufnahme neuer Informationen bietet, die verwendet werden können, um eine angemessene, zukünftige adaptive Reaktion zu erzielen (Abbildung 2). Zelluläre Lern- und Gedächtnismodelle, wie die Langzeitpotenzierung (LTP), wurden verwendet, um die Mechanismen zu untersuchen, die der Synaptogenese zugrunde liegen. Erhöhte neuronale Aktivität führt zur Insertion von Glutamatrezeptoren und zur Reifung der Spine Synapsen [29].

    Abbildung 2. Modell zur aktivitätsabhängigen Stimulation der Synaptogenese und Wirbelsäulenbildung. Synaptische Aktivität und erhöhte Glutamatübertragung können zu einer erhöhten Synapsenbildung und Dorndichte führen. Dies geschieht durch die Insertion von Glutamat-AMPA (α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsäure)-Rezeptoren in die postsynaptische Membran. Die Mechanismen, die der Regulation der Synaptogenese und der Wirbelsäulenbildung zugrunde liegen, wurden mit einem zellulären Lern- und Gedächtnismodell, der sogenannten Langzeitpotenzierung (LTP), untersucht. Details siehe Text.

    Die Dendritenäste von Neuronen können durch eine Reihe von Ansätzen visualisiert werden, darunter die Golgi-Imprägnierung oder das Füllen von Zellen mit einem Farbstoff, der durch die Prozesse diffundiert. Diese Ansätze ermöglichen die Analyse der Anzahl und Länge von Dendriten-Verzweigungspunkten und sogar der Anzahl von Dornen, den Punkten des synaptischen Kontakts zwischen neuronalen Prozessen.

    Die Komplexität der neuronalen Dendriten und die Anzahl der Spine-Synapsen wird durch chronischen Stress deutlich verringert. Dies beinhaltet eine verringerte Anzahl und Länge von apikalen Dendriten in der CA3-Pyramidenzellschicht des Hippocampus und den Pyramidenneuronen der Schicht V des PFC [30,31]. Reduktionen von Dendriten und Dornen werden in der PFC bereits nach 7 Tagen Zurückhaltungsstress beobachtet [32] und wurden mit depressivem Verhalten nach Exposition gegenüber chronischem unvorhersehbarem Stress (CUS) in Verbindung gebracht [33]. Diese Studien unterstützen die Möglichkeit, dass eine verringerte Dendritenkomplexität zu dem verringerten Volumen von Hippocampus und PFC bei depressiven Patienten beiträgt.

    Die Rolle von BDNF bei der Regulierung der Dendritenkomplexität und der Dornenbildung wurde auch bei mutierten Mäusen untersucht. Ein Knockin des BDNF Met-Polymorphismus wurde entwickelt, und Studien zeigen, dass die Expression selbst einer einzigen Kopie dieser humanen Variante die Anzahl und Länge der apikalen Dendriten von CA3-Pyramidenneuronen verringert, ähnlich wie die Auswirkungen von chronischem Stress auf Dendriten [23] . BDNF-Mäuse mit heterozygoter Deletionsmutante haben auch reduzierte CA3-apikale Dendriten [23]. Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob reduziertes BDNF für die durch chronischen Stress verursachte dendritische Atrophie verantwortlich ist, aber die aktuellen Ergebnisse stimmen mit dieser Hypothese überein.

    Obwohl Antidepressiva die Expression von BDNF erhöhen, gibt es wenig Hinweise darauf, dass diese Mittel die durch chronischen Stress verursachte Dendritenatrophie umkehren. Es gibt eine Studie, die zeigt, dass ein atypisches Antidepressivum, Tianeptin, die Auswirkungen von chronischem Stress auf die Atrophie von CA3-Pyramidenneuronen umkehrt [34]. Das Fehlen von Beweisen für die Aufhebung von Antidepressiva könnte die technischen Herausforderungen und den Zeitaufwand widerspiegeln, der für die Durchführung dieser schwierigen Studien erforderlich ist. Darüber hinaus ist es möglich, dass, obwohl die BDNF-Expression erhöht ist, typische antidepressive Behandlungen die BDNF-Freisetzung nicht erhöhen, die für eine erhöhte Synaptogenese erforderlich ist [23,35,36].

    6. Zelluläre Wirkungen des schnell wirkenden Antidepressivums Ketamin

    Jüngste Studien zeigen, dass ein nicht-selektiver NMDA-Rezeptor-Antagonist, Ketamin, die begrenzte Wirksamkeit und Zeitverzögerung für das therapeutische Ansprechen auf typische Antidepressiva angehen könnte. Ketamin ist in niedrigen Dosen ein Psychotomimetikum und in hohen Dosen ein dissoziatives Anästhetikum. Die schnelle antidepressive Wirkung von Ketamin wurde zuerst von Krystal und Mitarbeitern berichtet [37], die herausfanden, dass eine niedrige Dosis von Ketamin (0,5 mg kg −1 , iv) eine schnelle antidepressive Reaktion hervorruft, die nach nur 4 Stunden beobachtet wird und anhält für 3 Tage. Nachfolgende Studien haben dieses Ergebnis bestätigt und erweitert und berichteten über schnelle antidepressive Reaktionen auf Ketamin innerhalb von 2 h mit anhaltender Wirkung für bis zu 7 Tage [37–41]. Darüber hinaus werden diese schnellen Wirkungen von Ketamin bei Patienten beobachtet, die gegen zwei oder mehr typische Antidepressiva resistent sind und als behandlungsresistent gelten.

    Diese Ergebnisse stellen einen der bedeutendsten Fortschritte auf dem Gebiet der Depression in den letzten 50 Jahren dar: ein neuartiges, schnell wirkendes, wirksames Antidepressivum mit einem völlig anderen Wirkmechanismus als derzeit verfügbare Medikamente.

    (a) Ketamin steigert schnell die Synaptogenese

    Die zellulären und molekularen Mechanismen, die der schnellen antidepressiven Wirkung von Ketamin zugrunde liegen, sind komplexer als die einfache Blockade von NMDA-Rezeptoren. Die schnellen Wirkungen von Ketamin weisen auch darauf hin, dass die Wirkungen über die Regulierung der synaptischen Übertragung und/oder der neuronalen Plastizität erfolgen. Dies könnte eine erhöhte Synaptogenese und Wirbelsäulendichte umfassen, die der durch chronischen Stress verursachten neuronalen Atrophie in PFC und Hippocampus entgegenwirken könnte.

    Um diese Möglichkeit anzugehen, haben wir den Einfluss von Ketamin auf die Anzahl und Funktion von Spine Synapsen auf PFC-Neuronen untersucht. Wir fanden heraus, dass eine einzelne Dosis Ketamin die Anzahl der Dornen auf den apikalen Dendriten der Pyramidenneuronen der Schicht V erhöhte [42]. Die Verabreichung von Ketamin erhöhte auch die Wirbelsäulenfunktion, was durch einen Anstieg der durch Neurotransmitter induzierten exzitatorischen postsynaptischen Ströme (EPSCs) von Neuronen nachgewiesen wurde. Dies beinhaltete eine Zunahme der Frequenz und Amplitude von 5-HT- und Hypocretin-induzierten EPSCs von Pyramidenneuronen der Schicht V. Eine weitere Analyse der Wirbelsäulenmorphologie zeigt, dass die Behandlung mit Ketamin die Anzahl der „pilzförmigen“ Dornen erhöht, die die reifen und funktionell aktivsten Dornen sind [42] (Abbildung 2). Die Zunahme der Anzahl der Pilzstacheln stimmt mit der Zunahme der synaptischen Funktion aufgrund der Ketamingabe überein, da die Glutamatrezeptoren in reife Stacheln eingebaut werden und der Zunahme der EPSC-Amplitude zugrunde liegen.

    Die ersten Studien zur Wirbelsäulendichte und -funktion wurden 24 Stunden nach der Ketamin-Verabreichung durchgeführt, aber vorläufige Studien deuten darauf hin, dass die Synaptogenese innerhalb von Stunden nach der Behandlung noch schneller erfolgen kann. Diese Möglichkeit wird durch die Analyse synaptischer Proteine ​​unterstützt, die für die Synaptogenese und die Neubildung der Wirbelsäule benötigt werden (Abbildungen 2 und 3). Die Konzentrationen der synaptischen Proteine ​​PSD95, GluR1 und Synapsin I wurden in Synaptoneurosom-Präparaten des PFC gemessen. Die Verabreichung von Ketamin erhöhte die Spiegel dieser synaptischen Proteine ​​schnell, wobei nach 2 h und einer anhaltenden Induktion für bis zu 7 Tage ein signifikanter Anstieg beobachtet wurde [42]. Dieser schnelle Zeitverlauf für die Induktion synaptischer Proteine ​​stimmt mit dem Zeitverlauf für die therapeutischen Wirkungen von Ketamin überein.

    Abbildung 3. Regulation der Signalübertragung von Rapamycin (mTOR) bei Säugetieren durch NMDA-Rezeptor-Antagonisten. Ketamin erhöht das extrazelluläre Glutamat, möglicherweise über NMDA-Rezeptoren auf GABAergen Interneuronen, was zu einer Enthemmung der Glutamatübertragung führt. Dies führt zu einer aktivitätsabhängigen Freisetzung von BDNF und zur Stimulation von Signalkaskaden, einschließlich Akt, die das Translationssystem mTOR in Dendriten von Neuronen aktivieren. Die Induktion der Translation führt zu erhöhten Spiegeln von GluR1 und anderen synaptischen Proteinen, wodurch die Maschinerie bereitgestellt wird, die für eine erhöhte Synaptogenese und Wirbelsäulenbildung erforderlich ist. Diese Wirkungen tragen zu den schnellen und anhaltenden antidepressiven Wirkungen von Ketamin bei. Siehe Text für weitere Details.

    (b) Ketamin kehrt die durch chronischen Stress verursachte neuronale Atrophie schnell um

    Die bei normalen Tieren beobachtete Fähigkeit von Ketamin, die Anzahl und Funktion der Wirbelsäule zu erhöhen, legt nahe, dass die durch chronischen Stress verursachte Atrophie von Dendriten durch die Verabreichung von Ketamin rückgängig gemacht werden könnte. Um diese Hypothese zu testen, verwendeten wir ein CUS-Modell der Depression. Dies gilt als eines der besseren Tiermodelle für Depressionen, da eine CUS-Exposition zu Anhedonie oder der Unfähigkeit führt, Freude zu empfinden, ein charakteristisches Symptom der Depression. Darüber hinaus verursacht chronischer Stress eine Atrophie der apikalen Dendriten und verringert die Wirbelsäulendichte von PFC-Neuronen [32].

    Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass eine dreiwöchige CUS-Exposition die Anzahl und Funktion von Dornen auf pyramidalen Neuronen der Schicht V in der PFC signifikant verringert [33]. Dies beinhaltet eine Abnahme der Anzahl von Dornen in den distalen und proximalen Büscheln von Schicht-V-Neuronen und eine Abnahme der 5-HT- und Hypocretin-induzierten EPSCs. Es gab auch eine signifikante Abnahme der synaptischen Proteine, einschließlich reduzierter Spiegel von PSD95, GluR1 und Synapsin I, was mit der Herunterregulierung der Synaptogenese übereinstimmt. Überraschenderweise bewirkte eine Einzeldosis Ketamin eine schnelle und vollständige Umkehrung des Defizits der Wirbelsäulenzahl und -funktion, das durch eine dreiwöchige CUS-Exposition verursacht wurde [33]. Die Verabreichung von Ketamin kehrte auch das Defizit an synaptischen Proteinen, einschließlich PSD95, GluR1 und Synapsin I, vollständig um, was mit der Umkehrung der Synaptogenese übereinstimmt.

    Diese Ergebnisse zeigen, dass Ketamin die Defizite in der Anzahl und Funktion der Wirbelsäule im PFC, die aus chronischer Stressbelastung resultieren, schnell umkehrt. Ketamin kann auch eine ähnliche Umkehr der Atrophie von Hippocampus-Neuronen aufgrund von Stress verursachen, obwohl weitere Studien erforderlich sind, um diese Hypothese zu testen. Dennoch legen die Ergebnisse nahe, dass die therapeutischen Wirkungen von Ketamin zumindest teilweise aus der Umkehr der durch Depression verursachten neuronalen Atrophie und der Wiederherstellung der limbischen Schaltkreise resultieren können, die für die Kontrolle von Emotionen und Stimmungen erforderlich sind.

    (c) Ketamin erzeugt schnelle antidepressive Verhaltensreaktionen

    Um die Möglichkeit zu untersuchen, dass die Induktion von Synaptogenese und synaptischen Proteinen zu den therapeutischen Wirkungen von Ketamin beitragen könnte, wurden Studien an Nagetierverhaltensmodellen der Depression durchgeführt. Frühere Studien haben gezeigt, dass eine einzelne niedrige Dosis von Ketamin in Verhaltensmodellen der Depression, einschließlich des FST- und der erlernten Hilflosigkeit (LH)-Paradigmas, eine schnelle antidepressive Reaktion hervorruft [43]. Darüber hinaus erzeugte auch ein selektiver NMDA NR2B-Antagonist, Ro 25-6981, eine antidepressive Wirkung im FST- und LH-Modell ähnlich der Wirkung von Ketamin. Die Bedeutung dieser Ergebnisse wird durch eine klinische Studie gestützt, die zeigt, dass ein anderer NR2B-Antagonist, CP101.606, auch eine antidepressive Reaktion bei depressiven Patienten hervorruft [44].

    Wir haben diese Ergebnisse im FST- und LH-Paradigma bestätigt und zeigen auch, dass Ketamin und Ro 25-6981 in einem neuartigen supprimierten Fütterungstest (NSFT) eine schnelle antidepressive Reaktion hervorrufen [42].Der NSFT, der die Latenzzeit bis zur Nahrungsaufnahme in einem offenen Feld misst, gilt als ein Angstmodell, spricht jedoch auf eine chronische, aber nicht auf eine akute Verabreichung von SSRI-Antidepressiva an. Aufgrund der Notwendigkeit einer chronischen dreiwöchigen antidepressiven Behandlung bietet NSFT ein Maß für die schnelle Wirkung von Ketamin, die mit den FST- und LH-Modellen nicht bestimmt werden kann, die auf akute oder subchronische (1 bzw. 6 Tage) ansprechen. Gabe eines typischen Antidepressivums.

    Wir haben auch den Einfluss von Ketamin auf das CUS-Modell der Depression und das daraus resultierende anhedonische Verhalten untersucht, gemessen an der Bevorzugung einer gesüßten Lösung. Eine dreiwöchige Exposition gegenüber CUS verringert die Saccharose-Präferenz und dieser Effekt wird durch die chronische Verabreichung (drei Wochen) eines typischen Antidepressivums rückgängig gemacht, ein weiterer Grund, warum das CUS-Paradigma als eines der besseren Nagetiermodelle für Depressionen gilt. Das CUS-Modell bietet dadurch einen rigorosen Test bei Nagetieren hinsichtlich der Fähigkeit von Ketamin, schnelle antidepressive Wirkungen hervorzurufen. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Einzeldosis Ketamin das durch die CUS-Exposition verursachte Defizit im Saccharosekonsum vollständig aufhebt [33]. Diese schnelle Wirkung von Ketamin entspricht der raschen Umkehr der Atrophie der PFC-Pyramidenneuronen-Wirbelsäulendichte, die durch CUS-Exposition verursacht wird. Zusammengenommen stimmen die Ergebnisse mit der Hypothese überein, dass die schnelle synaptogene Wirkung von Ketamin der therapeutischen Reaktion auf dieses Mittel zugrunde liegt.

    7. Rolle des Rapamycin-Signalwegs bei Säugetieren bei der Wirkung von Ketamin

    Studien zum proteinsyntheseabhängigen Langzeitgedächtnis haben gezeigt, dass die Induktion der Synaptogenese eine Proteinsynthese und die Aktivierung des Säugetier-Targets von Rapamycin (mTOR) erfordert [35]. Der mTOR-Komplex und die Translationsmaschinerie wurden in Dendriten und Dornen sowie in Zellkörpern lokalisiert und stehen daher bei Bedarf für die Regulierung der neuen synaptischen Proteinsynthese zur Verfügung [35,45]. Die Aktivierung erfolgt über die Phosphorylierung spezifischer Reste in der Kinasedomäne von mTOR. Eine benachbarte Domäne, die FKBP12-Rapamycin-Bindungsregion, ist ebenfalls kritisch für die Rapamycin-Hemmung (Abbildung 3). Die Aktivierung des mTOR-Komplexes 1, des Rapamycin-sensitiven Komplexes, reguliert zwei Schlüsselkomponenten der Translationsinitiation, die ribosomale S6-Kinase p70 (p70S6K) und eIF4E-bindende Proteine. Die Aktivierung erfolgt über eine Reihe von Signalwegen, insbesondere die Freisetzung von BDNF, die Stimulation seines Rezeptors TrkB und die nachgeschalteten Signalkaskaden PI-3K-Akt und MEK-ERK [34,35].

    Es wurden Studien durchgeführt, um festzustellen, ob Ketamin die phosphorylierten und aktivierten Formen von mTOR-Signalproteinen erhöht, einschließlich mTOR, p70S6K und 4E-BP1 (Abbildung 3). Die Ergebnisse zeigen, dass eine einzelne Dosis Ketamin die mTOR-Kaskade stimuliert und die Spiegel von Phospho-mTOR, Phospho-p70S6K und Phospho-4E-BP1 erhöht [42]. Die Ketamin-Induktion der mTOR-Signalgebung ist schnell, wobei die Induktion von phosphorylierten Proteinen nach 30 und 60 Minuten beobachtet wird, aber vorübergehend, wenn die Spiegel nach 2 Stunden auf den Ausgangswert zurückkehren. Ein ähnlich schneller und vorübergehender Anstieg von mTOR wurde beim selektiven NR2-Antagonisten Ro 25-6981 beobachtet. Obwohl vorübergehend, geht die Aktivierung des mTOR-Signalwegs der Induktion synaptischer Proteine ​​voraus und könnte dadurch der Erhöhung der Proteinsynthese zugrunde liegen.

    Im Gegensatz zu Ketamin beeinflussten die akute oder chronische Gabe von Fluoxetin oder Imipramin, zwei typische Antidepressiva, die die Wiederaufnahme von 5-HT blockieren, nicht die mTOR-Signalgebung im PFC [42]. Wir untersuchten auch den Einfluss von Elektrokrampfanfällen (ECS), einem Modell für eine der effektivsten Therapien für behandlungsresistente depressive Patienten, das auch einen etwas schnelleren Wirkungseintritt als typische Antidepressiva hat. ECS erhöhte jedoch nicht die mTOR-Signalgebung im PFC [42]. Zusammen weisen diese Ergebnisse darauf hin, dass die schnelle Induktion von mTOR-Signalgebung und synaptischen Proteinen spezifisch für Ketamin ist.

    (a) Synaptogene und verhaltensbezogene Wirkungen von Ketamin werden durch Rapamycin blockiert

    Die Induktion des mTOR-Signalwegs deutet darauf hin, dass die Fähigkeit von Ketamin, die Synaptogenese zu steigern, durch die Stimulation dieses Proteinsynthese-Regulationsweges vermittelt wird. Um diese Hypothese direkt zu testen, wurde der Einfluss von Rapamycin, einem selektiven Inhibitor von mTOR (Abbildung 3), auf die Synaptogenese untersucht. Die Rapamycin-Vorbehandlung blockierte die Ketamin-Induktion der Spine Number und der Funktion von Schicht-V-Pyramidenneuronen in der PFC vollständig [42]. Darüber hinaus blockierte die Vorbehandlung mit Rapamycin vollständig die Induktion der synaptischen Proteine ​​PSD95, GluR1 und Synapsin I, die aus der Ketamingabe resultieren. Diese Ergebnisse liefern einen direkten Beweis dafür, dass die Ketamin-Induktion der Synaptogenese mTOR-Signalgebung und synaptische Proteinsynthese erfordert.

    Als nächstes wurden Studien durchgeführt, um festzustellen, ob die Verhaltenswirkungen von Ketamin auch von der mTOR-Signalgebung abhängig sind. Die Vorbehandlung mit Rapamycin blockierte die antidepressive Wirkung von Ketamin im FST-, LH- und NSF-Test vollständig [42]. Darüber hinaus wurden die schnellen antidepressiven Wirkungen von Ketamin auf das durch CUS verursachte Defizit der Saccharosepräferenz durch eine Vorbehandlung mit Rapamycin vollständig blockiert [33]. Die Verhaltenswirkungen des selektiven NR2B-Antagonisten Ro 25-6981 wurden auch durch die Vorbehandlung mit Rapamycin blockiert [33,42]. Zusammen zeigen diese Studien, dass die schnellen synaptogenen und antidepressiven Verhaltenswirkungen von Ketamin von der Stimulation des mTOR-Signalwegs, der Induktion der synaptischen Proteinsynthese und einer erhöhten Synaptogenese abhängen.

    Eine aktuelle Studie hat berichtet, dass die Verhaltenswirkungen von Ketamin eine BDNF-Proteinsynthese erfordern und dass dieser Effekt durch die Aktivierung des eukaryotischen Elongationsfaktors 2 (eEF2) vermittelt wird [46]. Die Induktion von eEF2, das eine wichtige Rolle bei der Translokation von Ribosomen während der Proteinsynthese spielt, hängt von der Hemmung der eEF2-Kinase ab. Die Aktivierung von eEF2 könnte auch mit den Wirkungen von Ketamin auf die mTOR-Signalgebung synergetisch wirken. Der Bedarf an BDNF und Proteinsynthese stimmt mit den Ergebnissen unserer Studie überein, obwohl Monteggia und Mitarbeiter keine Ketamin-Induktion des mTOR-Signalwegs oder eine Rapamycin-Blockade der Verhaltenswirkungen von Ketamin nachweisen konnten [46]. Es gibt mehrere technische Gründe, die diese Diskrepanzen erklären könnten. Zunächst wurde die mTOR-Signalgebung in rohen Homogenaten des Hippocampus gemessen, nicht in synaptoneurosom-angereicherten Fraktionen von PFC, wie zuvor von Li und Mitarbeitern berichtet [42]. Dies ist entscheidend, da mTOR in neuronalen und glialen Zellkörpern exprimiert wird, was Veränderungen im kleineren dendritischen Kompartiment maskieren könnte. Zweitens wurde die Verhaltensanalyse 30 Minuten nach der Ketamin-Verabreichung durchgeführt, wenn die Ketaminspiegel im Gehirn noch hoch sind und der Zeit entspricht, in der Patienten leichte psychotomimetische und dissoziative Wirkungen von Ketamin erfahren [36,40]. Dies würde auch der Zeit entsprechen, in der Ketamin den Glutamatspiegel erhöht [47], was der bei der FST beobachteten erhöhten Aktivität zugrunde liegen könnte. Wie von den Autoren hervorgehoben [46], ist zu diesem Zeitpunkt nicht zu erwarten, dass Rapamycin die Wirkung von Ketamin blockiert, da die Induktion von synaptischen Proteinen und die Synaptogenese um ca. 2 h verzögert wird. Dieser spätere Zeitpunkt entspricht eher der anfänglichen antidepressiven Reaktion, die bei depressiven Patienten beobachtet wurde [36,40].

    8. Potenzielle synaptogene Ziele

    Die schnelle und wirksame Wirkung von Ketamin bei behandlungsresistenten depressiven Patienten stellt einen großen Fortschritt in der Behandlung von Depressionen dar. Es gibt auch Berichte, dass Ketamin zur Behandlung von bipolarer Depression [48] und Suizid [49, 50] wirksam ist, und es ist möglich, dass es auch bei anderen psychiatrischen Erkrankungen (z. B. posttraumatischer Belastungsstörung) wirksam ist. Trotz dieses Versprechens hat die Verwendung von Ketamin auch Grenzen. Ketamin ist eine Straßendroge mit Missbrauchspotenzial, und präklinische Studien berichten, dass die wiederholte tägliche Gabe von Ketamin neurotoxische Wirkungen haben kann, insbesondere auf die Funktion von GABAergen Interneuronen [51,52]. Die Charakterisierung der den Wirkungen von Ketamin zugrunde liegenden Mechanismen legt jedoch potenzielle Angriffspunkte nahe, die zur Entwicklung von Medikamenten mit ketaminähnlicher Wirkung führen könnten. Es kann auch möglich sein, dass die Aktivierung bestimmter Targets die Wirkung von Ketamin aufrechterhalten könnte, so dass eine wiederholte Dosierung nicht erforderlich ist.

    Eine bereits diskutierte Möglichkeit ist ein selektiver NMDA-Rezeptor-Antagonist. Grundlagen- und klinische Studien haben gezeigt, dass NR2B-selektive Wirkstoffe die mTOR-Signalgebung und die synaptische Proteinsynthese erhöhen und antidepressive Wirkungen bei Nagetiermodellen und depressiven Patienten haben. Weitere Studien bei depressiven Patienten sind erforderlich, um die klinischen Ergebnisse mit CP101.606 zu bestätigen, insbesondere um festzustellen, ob dieser oder andere NR2B-selektive Wirkstoffe bei behandlungsresistenten depressiven Patienten schnelle und wirksame therapeutische Reaktionen hervorrufen.

    Andere Hinweise stammen aus Berichten der Grundlagenforschung, wonach die Verhaltenswirkungen von Ketamin von der Aktivierung des Glutamat-AMPA-Rezeptors abhängig sind [42,43]. Es wird berichtet, dass Ketamin den extrazellulären Glutamatspiegel im PFC erhöht, möglicherweise über eine Blockade von NMDA-Rezeptoren auf GABAergen Interneuronen, was zu einer Enthemmung der Glutamatübertragung führt [47,53]. Wir haben auch festgestellt, dass die Ketamin-Induktion der mTOR-Signalgebung und der synaptische Proteinspiegel von der AMPA-Rezeptoraktivierung abhängig sind [42]. Diese Studien legen nahe, dass pharmakologische Wirkstoffe, die die Übertragung des Glutamat-AMPA-Rezeptors erhöhen, eine ketaminähnliche Wirkung haben oder die Wirkung von Ketamin aufrechterhalten sollten. Zwei Targets, die die Glutamat-AMPA-Aktivität beeinflussen, haben bereits Aufmerksamkeit erregt: metabotrope Glutamatrezeptor-Typ-II-Antagonisten und AMPA-Rezeptor-potenzierende Wirkstoffe.

    (a) Verbesserung der Glutamat-AMPA-Rezeptor-Übertragung

    Die mGlu II-Rezeptoren, mGlu2/3, befinden sich an den präsynaptischen Glutamatenden und sorgen für eine hemmende Kontrolle der Glutamatfreisetzung. Frühere Studien zeigen, dass mGlu2/3-Antagonisten, insbesondere MGS0039 und LY341,495, in Standardverhaltensmodellen antidepressive Wirkungen haben [54,55]. Darüber hinaus werden die antidepressiven Wirkungen von mGlu2/3-Antagonisten durch eine Vorbehandlung mit einem AMPA-Rezeptor-Antagonisten blockiert, ähnlich der Blockade von Ketamin [54,56]. Diese Ergebnisse unterstützen die Möglichkeit, dass der mGlu2/3-Rezeptor-Antagonist die Glutamat-Übertragung erhöhen und dadurch die mTOR-Signalgebung und Synaptogenese stimulieren würde, Effekte, die den berichteten antidepressiven Verhaltenswirkungen zugrunde liegen könnten. Derzeit laufen Studien, um festzustellen, ob mGlu2/3-Antagonisten die mTOR- und synaptische Proteinsynthese stimulieren.

    Positive AMPA-Rezeptor-Modulatoren erhöhen die AMPA-Rezeptorfunktion, indem sie die Rezeptorkinetik verändern (z. B. die Desensibilisierung oder Deaktivierung des Rezeptors verringern) [57,58]. AMPA-Rezeptor-potenzierende Medikamente erhöhen die Größe von EPSPs, verbessern die LTP, verbessern das Lernen und das Gedächtnis und erhöhen BDNF [59,60]. Von einem AMPA-Rezeptor-potenzierenden Medikament, CX614, wird berichtet, dass es die mTOR-Signalgebung und die dendritische Proteinsynthese in kultivierten Neuronen BDNF-abhängig stimuliert [36]. Diese Ergebnisse stimmen mit der Möglichkeit überein, dass AMPA-Rezeptor-potenzierende Medikamente schnelle ketaminähnliche Wirkungen hervorrufen könnten. Es stehen mehrere AMPA-Rezeptor-potenzierende Medikamente zur Verfügung, einschließlich Wirkstoffe mit hoher (CX614, LY451646) und geringer Wirkung (CX1739, Org 26576), basierend auf der Wirksamkeit, den Stromfluss von AMPA-Rezeptoren zu erhöhen [57,58]. Darüber hinaus haben sich diese AMPA-Rezeptor-potenzierenden Medikamente in biochemischen und Verhaltensstudien, einschließlich der Induktion von BDNF und antidepressiven Reaktionen im FST, als vielversprechend erwiesen [61,62].

    Ein potenzieller Vorbehalt besteht darin, dass die Funktion dieser Glutamat-modulierenden Mittel von der basalen Glutamatübertragung abhängen kann. Wenn die synaptischen Glutamatspiegel sehr niedrig sind, würde man nicht erwarten, dass ein präsynaptischer mGlu2/3-Antagonist die Glutamatübertragung verstärkt, da kein negativer Tonus zu blockieren wäre. In ähnlicher Weise würden die Wirkungen eines AMPA-Rezeptor verstärkenden Mittels von der Anwesenheit von ausreichend synaptischem Glutamat abhängen, um niedrige Niveaus der Rezeptoraktivierung zu bewirken, die potenziert werden könnte. Ein weiteres potenzielles Problem besteht darin, dass diese Mittel globale Auswirkungen auf die Glutamatübertragung haben können, die zu Toxizität oder unerwünschten Nebenwirkungen führen können. Direkte Tests werden erforderlich sein, um festzustellen, ob diese Ansätze schnell mTOR und Synaptogenese stimulieren und antidepressive Wirkungen ohne Nebenwirkungen hervorrufen. Alternativ könnten mGlu2/3-Antagonisten oder AMPA-Rezeptor-potenzierende Medikamente die Reaktion auf Ketamin aufrechterhalten und dennoch einen kritischen ungedeckten therapeutischen Bedarf bereitstellen.

    9. Zusammenfassung und Schlussfolgerungen

    Die Exposition gegenüber chronischem Stress und/oder Depression führt zu neuronaler Atrophie und verminderter Neurogenese in limbischen Hirnregionen, die an der Regulierung von Stimmung und Emotionen beteiligt sind. Die Mechanismen, die den Stresseinwirkungen zugrunde liegen, wurden nicht identifiziert. Basierend auf Studien, die zeigen, dass Stress BDNF verringert und dass BDNF und andere neurotrophe Faktoren die mTOR-Signalgebung stimulieren, wird es interessant sein zu bestimmen, ob die Herunterregulation von mTOR zur Verringerung der synaptischen Proteine, der Spine Number und der Dendritenverzweigung in PFC beiträgt. Die Fähigkeit von Ketamin- und NMDA-Rezeptor-Antagonisten, die Synaptogenese schnell zu steigern, stellt einen grundlegenden Wandel in unserem Verständnis der Mechanismen dar, die schnell wirkenden Antidepressiva zugrunde liegen. Studien sind im Gange, um die Mechanismen, die zur Stimulierung der mTOR-Signalgebung durch Ketamin führen, weiter zu charakterisieren, einschließlich Experimenten, um die Rolle von BDNF bei der Aktivierung von mTOR zu bestimmen.

    Die Fortschritte in unserem Verständnis von schnell wirkenden NMDA-Rezeptor-Antagonisten könnten auch zur Identifizierung neuer Wirkstoff-Targets für die Behandlung von Depressionen führen. Diese neuartigen Wirkstoffe sind jedoch nicht ohne Risiko, insbesondere wenn Ansätze verwendet werden, die die Glutamat-Signalgebung verstärken, die bei Überaktivierung zu neurotoxischen Effekten führen könnte. Die Untersuchung von Mechanismen und Behandlungsstrategien zur Optimierung des therapeutischen Ansprechens bei gleichzeitiger Begrenzung der Toxizität wird für den Erfolg dieser Ansätze entscheidend sein. Dennoch stimmen diese aufregenden Ergebnisse optimistisch für eine neue Generation von schnell wirkenden Wirkstoffen mit überlegener therapeutischer Wirksamkeit.


    Was Sie über Lymphome wissen sollten

    Lymphom ist eine Krebserkrankung des Lymphsystems. Es entwickelt sich in Lymphozyten, die eine Art von weißen Blutkörperchen sind. Diese Zellen helfen bei der Bekämpfung von Krankheiten im Körper und spielen eine wesentliche Rolle bei der Immunabwehr des Körpers.

    Da diese Krebsart im Lymphsystem vorhanden ist, kann sie schnell in verschiedene Gewebe und Organe im ganzen Körper metastasieren oder sich ausbreiten. Lymphom breitet sich am häufigsten auf die Leber, das Knochenmark oder die Lunge aus.

    Menschen jeden Alters können ein Lymphom entwickeln, aber es gehört zu den häufigsten Ursachen für Krebs bei Kindern und jungen Erwachsenen im Alter von 15 bis 24 Jahren. Es ist oft behandelbar.

    In diesem Artikel betrachten wir die Symptome von Lymphomen, ihre Behandlung und die Risikofaktoren für die verschiedenen Arten.

    Es gibt zwei Haupttypen von Lymphomen: das Hodgkin- und das Non-Hodgkin-Lymphom. Innerhalb dieser gibt es viele Untertypen.

    Non-Hodgkin-Lymphom

    Share on Pinterest Geschwollene Drüsen, die nicht verschwinden, können ein Zeichen für ein Lymphom sein.

    Das Non-Hodgkin-Lymphom, der häufigste Typ, entwickelt sich typischerweise aus B- und T-Lymphozyten (Zellen) in den Lymphknoten oder Geweben im ganzen Körper. Das Tumorwachstum beim Non-Hodgkin-Lymphom betrifft möglicherweise nicht alle Lymphknoten, überspringt oft einige und wächst auf anderen.

    Es macht 95 % der Lymphomfälle aus.

    Nach Angaben des National Cancer Institute (NCI) macht das Non-Hodgkin-Lymphom 4,2 % aller Krebserkrankungen in den Vereinigten Staaten aus, und das Lebenszeitrisiko einer Person, daran zu erkranken, beträgt etwa 2,2 %.

    Hodgkin-Lymphom

    Das Hodgkin-Lymphom ist eine Krebserkrankung des Immunsystems, und Ärzte können es durch das Vorhandensein von Reed-Sternberg-Zellen erkennen, die ungewöhnlich große B-Lymphozyten sind. Bei Menschen mit Hodgkin-Lymphom wandert der Krebs normalerweise von einem Lymphknoten zu einem benachbarten.

    Das NCI schätzt, dass das Hodgkin-Lymphom 0,5% aller Krebserkrankungen ausmacht und etwa 0,2% der Menschen in den USA im Laufe ihres Lebens eine Diagnose erhalten.

    Die Symptome eines Lymphoms ähneln denen einiger Viruserkrankungen, beispielsweise einer Erkältung. Sie dauern jedoch in der Regel über einen längeren Zeitraum an.

    Bei manchen Menschen treten keine Symptome auf. Andere können eine Schwellung der Lymphknoten bemerken. Überall im Körper befinden sich Lymphknoten. Schwellungen treten häufig im Nacken, in der Leiste, im Bauch oder in den Achselhöhlen auf.

    Die Schwellungen sind oft schmerzlos. Sie können schmerzhaft werden, wenn die vergrößerten Drüsen auf Organe, Knochen und andere Strukturen drücken. Manche Leute verwechseln Lymphome mit Rückenschmerzen.

    Lymphknoten können auch bei häufigen Infektionen wie einer Erkältung anschwellen. Bei Lymphomen verschwindet die Schwellung nicht. Schmerzen begleiten die Schwellung auch eher, wenn sie aufgrund einer Infektion aufgetreten sind.

    Die Überlagerung der Symptome kann zu Fehldiagnosen führen. Jeder, der anhaltend geschwollene Drüsen hat, sollte einen Arzt aufsuchen, um sich beraten zu lassen.

    Andere Symptome beider Arten von Lymphomen können sein:

    • anhaltendes Fieber ohne Infektion
    • Nachtschweiß, Fieber und Schüttelfrost
    • Gewichtsverlust und verminderter Appetit
    • ungewöhnlicher Juckreiz
    • anhaltende Müdigkeit oder Energiemangel
    • Schmerzen in den Lymphknoten nach Alkoholkonsum

    Einige zusätzliche Symptome des Non-Hodgkin-Lymphoms sind:

    Schmerzen, Schwäche, Lähmung oder veränderte Empfindung können auftreten, wenn ein vergrößerter Lymphknoten gegen Spinalnerven oder das Rückenmark drückt.

    Lymphome können sich über das Lymphsystem schnell von den Lymphknoten auf andere Körperteile ausbreiten. Da sich krebsartige Lymphozyten in andere Gewebe ausbreiten, kann das Immunsystem Infektionen nicht so effektiv abwehren.

    Der Behandlungsverlauf hängt von der Art des Lymphoms und dem Stadium ab, in dem es sich befindet.

    Indolente oder langsam wachsende Lymphome müssen möglicherweise nicht behandelt werden.

    Wachsames Abwarten kann ausreichen, um sicherzustellen, dass sich der Krebs nicht ausbreitet.

    Wenn eine Behandlung erforderlich ist, kann sie Folgendes umfassen:

    • Biologische Therapie: Dies ist eine medikamentöse Behandlung, die das Immunsystem stimuliert, den Krebs anzugreifen. Das Medikament erreicht dies, indem es lebende Mikroorganismen in den Körper einführt.
    • Antikörpertherapie: Ein Mediziner fügt synthetische Antikörper in den Blutkreislauf ein. Diese reagieren auf die Giftstoffe des Krebses.
    • Chemotherapie: Ein medizinisches Team führt eine aggressive medikamentöse Behandlung durch, um Krebszellen zu bekämpfen und abzutöten.
    • Radioimmuntherapie: Dadurch werden hochwirksame radioaktive Dosen direkt in krebsartige B-Zellen und T-Zellen abgegeben, um diese zu zerstören.
    • Strahlentherapie: Ein Arzt kann diese Art der Therapie empfehlen, um kleine Krebsbereiche zu bekämpfen und zu zerstören. Die Strahlentherapie verwendet konzentrierte Strahlendosen, um Krebszellen abzutöten.
    • Stammzelltransplantation: Dies kann dazu beitragen, beschädigtes Knochenmark nach einer hochdosierten Chemotherapie oder Strahlentherapie wiederherzustellen.
    • Steroide: Ein Arzt kann Steroide zur Behandlung von Lymphomen injizieren.
    • Operation: Ein Chirurg kann die Milz oder andere Organe entfernen, nachdem sich das Lymphom ausgebreitet hat. Ein Krebsspezialist oder Onkologe wird jedoch häufiger eine Operation anfordern, um eine Biopsie zu erhalten.

    Verschiedene Risikofaktoren können das Risiko für beide Arten von Lymphomen erhöhen.

    Non-Hodgkin-Lymphom

    Risikofaktoren für das Non-Hodgkin-Lymphom sind:

    • Alter: Die meisten Lymphome treten bei Menschen ab 60 Jahren auf. Einige Arten entwickeln sich jedoch eher bei Kindern und jungen Erwachsenen.
    • Sex: Einige Arten sind bei Frauen wahrscheinlicher. Männer haben ein höheres Risiko für andere Typen.
    • Ethnizität und Standort: In den USA haben Afroamerikaner und Asiaten ein geringeres Risiko für ein Non-Hodgkin-Lymphom als weiße Menschen. Non-Hodgkin-Lymphom tritt häufiger in Industrieländern auf.
    • Chemikalien und Strahlung: Nukleare Strahlung und bestimmte landwirtschaftliche Chemikalien haben Verbindungen zum Non-Hodgkin-Lymphom.
    • Immunschwäche: Eine Person mit einem weniger aktiven Immunsystem hat ein höheres Risiko. Dies kann auf Medikamente gegen Abstoßung nach einer Organtransplantation oder HIV zurückzuführen sein.
    • Autoimmunerkrankungen: Diese Art von Krankheit tritt auf, wenn das Immunsystem körpereigene Zellen angreift. Beispiele sind rheumatoide Arthritis und Zöliakie.
    • Infektion: Bestimmte virale und bakterielle Infektionen, die Lymphozyten transformieren, wie das Epstein-Barr-Virus (EBV), erhöhen das Risiko. Dieses Virus verursacht Drüsenfieber.
    • Brustimplantate: Diese können zu einem anaplastischen großzelligen Lymphom im Brustgewebe führen.
    • Körpergewicht und Ernährung: Die American Cancer Society (ACS) hat vorgeschlagen, dass Übergewicht und Fettleibigkeit eine gewisse Beteiligung an der Entwicklung von Lymphomen haben können. Es sind jedoch weitere Recherchen erforderlich, um den Link zu bestätigen.

    Hodgkin-Lymphom

    Risikofaktoren für das Hodgkin-Lymphom sind:

    • Infektiöse Mononukleose: Das Epstein-Barr-Virus (EBV) kann Mononukleose verursachen. Diese Krankheit erhöht das Risiko von Lymphomen.
    • Alter: Personen im Alter von 20 bis 30 Jahren und Personen im Alter von 55 Jahren haben ein höheres Risiko für Lymphome.
    • Sex: Das Hodgkin-Lymphom ist bei Männern etwas häufiger als bei Frauen.
    • Familiengeschichte: Wenn ein Geschwister ein Hodgkin-Lymphom hat, ist das Risiko etwas höher. Ist das Geschwister eineiige Zwillinge, erhöht sich dieses Risiko deutlich.
    • HIV infektion: Dies kann das Immunsystem schwächen und das Lymphomrisiko erhöhen.

    Es gibt keine routinemäßigen Screenings für Lymphome. Wenn eine Person anhaltende Virussymptome hat, sollte sie einen Arzt aufsuchen.

    Der Arzt wird nach der individuellen und familiären Krankengeschichte der Person fragen und versuchen, andere Erkrankungen auszuschließen.

    Sie führen auch eine körperliche Untersuchung durch, einschließlich einer Inspektion von Bauch und Kinn, Hals, Leiste und Achselhöhlen, wo Schwellungen auftreten können.

    Der Arzt wird in der Nähe von Lymphknoten nach Anzeichen einer Infektion suchen, da dies für die meisten Fälle von Schwellungen verantwortlich sein kann.

    Tests auf Lymphome

    Tests werden bestätigen, ob ein Lymphom vorhanden ist.

    Bluttests und Biopsien: Diese können das Vorhandensein von Lymphomen erkennen und einem Arzt helfen, zwischen verschiedenen Typen zu unterscheiden.

    Bei einer Biopsie entnimmt ein Chirurg eine Probe von Lymphgewebe. Der Arzt schickt es dann zur Untersuchung in ein Labor. Der Chirurg kann einen kleinen Abschnitt oder den gesamten Lymphknoten entfernen. In einigen Fällen verwenden sie möglicherweise eine Nadel, um eine Gewebeprobe zu entnehmen.

    Eventuell muss eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden. Dies kann eine örtliche Betäubung, ein Beruhigungsmittel oder eine Vollnarkose erfordern.

    Biopsien und andere Tests können das Stadium des Krebses bestätigen, um zu sehen, ob er sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat.

    Bildgebende Tests: Ein Arzt kann bildgebende Scans anfordern, wie zum Beispiel:

    Eine Spinalpunktion: Bei diesem Verfahren verwendet ein Chirurg eine lange, dünne Nadel, um Rückenmarksflüssigkeit unter örtlicher Betäubung zu entfernen und zu testen.

    Das Staging des Krebses hängt von der Art, der Wachstumsrate und den zellulären Eigenschaften ab. Im Stadium 0 oder 1 bleibt der Krebs in einem begrenzten Bereich. Im Stadium 4 hat es sich auf weiter entfernte Organe ausgebreitet, und Ärzte finden es schwieriger, es zu behandeln.

    Ein Arzt kann ein Lymphom auch als indolent beschreiben, was bedeutet, dass es an einer Stelle verbleibt. Einige Lymphome sind aggressiv, das heißt, sie breiten sich auf andere Körperteile aus.

    Mit der Behandlung überleben mehr als 72 % der Menschen mit der Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms mindestens 5 Jahre.

    Beim Hodgkin-Lymphom überleben 86,6 % der behandelten Personen mindestens 5 Jahre.

    Die Chancen auf ein gutes Ergebnis nehmen mit fortschreitendem Lymphom ab. Bei Erkältungs- oder Infektionssymptomen, die über einen längeren Zeitraum anhalten, ist unbedingt ein Arzt aufzusuchen. Eine frühzeitige Diagnose kann die Chancen einer Person auf eine erfolgreiche Behandlung verbessern.


    Eine kurze Einführung zur Gehirnentwicklung

    Aus dem Artikel: “Neuroscience and Education”, reproduziert mit Genehmigung des British  Journal  of  Educational  Psychology,  © The British Psychological Society (2004) 74, S.3 -4.

    Viele kritische Aspekte der Gehirnentwicklung sind vor der Geburt abgeschlossen (siehe Johnson, 1997 für einen Überblick).   Die Entwicklung des Neuralrohrs beginnt in den ersten Schwangerschaftswochen und in den ‘proliferativen Zonen’ des Neuralrohrs entstehen die Zellen, aus denen das Gehirn besteht.   Diese Zellen wandern in die verschiedenen Regionen, wo sie vor der Geburt im reifen Gehirn eingesetzt werden.   Bis zum 7. Schwangerschaftsmonat sind fast alle Neuronen gebildet, aus denen das reife Gehirn besteht. Die Gehirnentwicklung nach der Geburt besteht fast ausschließlich aus dem Wachstum von Axonen, Synapsen und Dendriten (Faserverbindungen): Dieser Vorgang wird als Synaptogenese bezeichnet.   Für den visuellen und auditiven Kortex gibt es eine dramatische frühe Synaptogenese mit einer maximalen Dichte von etwa 150% der Erwachsenenwerte zwischen 4 und 12 Monaten, gefolgt von einem Beschneiden.   Die Synapsendichte im visuellen Kortex kehrt zwischen 2 und 4 Jahren auf das Niveau von Erwachsenen zurück.   Für andere Bereiche wie den präfrontalen Kortex (wird gedacht, um Planung und Argumentation zu untermauern) nimmt die Dichte langsamer zu und erreicht nach dem ersten Jahr ihren Höhepunkt.   Eine Verringerung der Dichte auf das Erwachsenenniveau wird erst zwischen 10 und 20 Jahren beobachtet.   Der Hirnstoffwechsel (Glukoseaufnahme, ein ungefährer Index der synaptischen Funktion) liegt in den frühen Jahren ebenfalls über dem Erwachsenenniveau, mit einem Spitzenwert von etwa 150% irgendwo nach 4-5 Jahren.

    Im Alter von etwa 10 Jahren reduziert sich der Hirnstoffwechsel für die meisten kortikalen Regionen auf das Erwachsenenniveau.   Das allgemeine Muster der Gehirnentwicklung ist klar.   Es gibt Synaptogeneseausbrüche, Dichtespitzen und dann Synapsenumlagerung und -stabilisierung mit Myelinisierung, die zu unterschiedlichen Zeiten und Geschwindigkeiten für verschiedene Gehirnregionen auftreten (d. h. unterschiedliche sensible Zeiträume für die Entwicklung unterschiedlicher Arten von Wissen).   Das Gehirnvolumen vervierfacht sich zwischen Geburt und Erwachsensein, wegen der Vermehrung von Verbindungen, nicht wegen der Produktion neuer Neuronen.   Trotzdem ist das Gehirn sehr plastisch, und im Erwachsenenalter bilden sich häufig bedeutende neue Verbindungen als Reaktion auf neues Lernen oder auf Umwelteinflüsse (wie einen Schlaganfall).   Ebenso sind sensible Perioden kein Alles-oder-Nichts.   Fehlt beispielsweise der visuelle Input während der frühen Entwicklung, verlängert sich die kritische Phase (Fagiolini & Hensch, 2000).   Dennoch leiden visuelle Funktionen, die sich spät entwickeln (z. B. Tiefenwahrnehmung), stärker unter einer frühen Deprivation als Funktionen, die bei der Geburt relativ ausgereift sind (z. B. Farbwahrnehmung, Maurer, Lewis, & Brent 1989).   Daher können komplexere Fähigkeiten eine geringere Wahrscheinlichkeit der Wiederherstellung haben als elementare Fähigkeiten.   Ein Grund könnte sein, dass sich Axone bereits auf Zielzellen stabilisiert haben, um die sie normalerweise nicht konkurrieren können, wodurch eine irreversible Reorganisation verursacht wird.

    Es ist wichtig zu erkennen, dass es große individuelle Unterschiede zwischen Gehirnen gibt.   Selbst bei genetisch eineiigen Zwillingen gibt es einen auffallenden Unterschied in der Größe der verschiedenen Gehirnstrukturen und in der Anzahl der Neuronen, die verschiedene Gehirne verwenden, um identische Funktionen auszuführen.   Diese individuelle Variation ist mit einer signifikanten Lokalisierung der Funktion verbunden.   Klicken Sie hier, um eine grundlegende Karte der wichtigsten Unterteilungen des Gehirns anzuzeigen.   Obwohl erwachsene Gehirne alle diese Grundstruktur aufweisen, wird angenommen, dass zu Beginn der Entwicklung eine Reihe möglicher Entwicklungspfade und Endzustände möglich sind.   Die Tatsache, dass die Entwicklung über Kulturen und Genpools hinweg auf dieselbe grundlegende Gehirnstruktur konvergiert, hat wahrscheinlich mit den in der Umwelt vorhandenen Entwicklungsbeschränkungen zu tun.   Die meisten Kinder sind trotz leicht unterschiedlicher Aufzuchtumgebung sehr ähnlichen Einschränkungen ausgesetzt.   Große Unterschiede in der Umgebung, wie die Aufzucht in der Dunkelheit oder ohne Kontakt zu anderen Menschen, sind glücklicherweise nicht vorhanden oder selten.   Wenn große Umweltunterschiede auftreten, haben sie bemerkenswerte Auswirkungen auf die kognitive Funktion.   Zum Beispiel zeigen Neuroimaging-Studien, dass blinde Erwachsene auditive Informationen schneller verarbeiten als sehende Kontrollpersonen und dass angeborene taube Erwachsene visuelle Informationen im peripheren Bereich schneller verarbeiten als hörende Kontrollpersonen (z. B. Neville & Bavelier, 2000 Neville, Schmidt, &. Kutas, 1983 Röder, Rösler, & Neville, 1999).

    Trotzdem sind Neuronen selbst im unreifen System austauschbar, und so können dramatische Unterschiede in der Umgebung zu unterschiedlichen Entwicklungsergebnissen führen.   Zum Beispiel wird der Bereich, der die gesprochene Sprache bei hörenden Menschen untermauert (wird für die Höranalyse verwendet) für die Gebärdensprache bei Gehörlosen (visuelle/räumliche Analyse) rekrutiert (Neville et al, 1998).   Visuelle Hirnareale werden für das Lesen von Blindenschrift (taktile Analyse) bei Blinden rekrutiert (siehe Röder & Neville, 2003).   Es wurde sogar berichtet, dass eine blinde Erwachsene, die einen Schlaganfall erlitt, der für die visuellen Bereiche ihres Gehirns spezifisch war, infolgedessen ihre Fähigkeit zum Lesen von Blindenschrift verlor, obwohl ihre somatosensorischen Wahrnehmungsfähigkeiten nicht beeinträchtigt waren (Jackson, 2000).   Es wurde auch vermutet, dass alle Modalitäten anfangs gegenseitig verbunden sind, da die auditive Stimulation während der frühen Kindheit auch große Reaktionen in visuellen Bereichen des Gehirns hervorruft und somatosensorische Reaktionen durch weißes Rauschen verstärkt werden (z. B. Neville, 1995).   Wenn dies der Fall ist, könnte eine Art von ‘Synästhesie’ es Säuglingen ermöglichen, Schemata zu extrahieren, die von bestimmten Modalitäten unabhängig sind, Schemata wie Zahl, Intensität und Zeit (siehe Röder & Neville, 2003).   Wenn sich diese gegenseitige Verbindung bis in die frühe Kindheit erstreckt, könnte dies erklären, warum jüngere Kinder so gut auf den Unterricht mit multisensorischen Methoden reagieren.

    Fagiolini, M. & Hensch, R.K. (2000).   Hemmschwelle für die Aktivierung in der kritischen Phase im primären visuellen Kortex, Natur, 404, 183-186.

    Jackson, S., (2000).   Sehen, was du fühlst.   Trends in den Kognitionswissenschaften, 4, 257.


    US-Abtreibungsstatistik

    Primäre landesweite Abtreibungsstatistiken für die Vereinigten Staaten sind aus zwei Quellen erhältlich – privat vom Guttmacher Institute (AGI) und öffentlich von den Centers for Disease Control (CDC). Die alle drei Jahre veröffentlichten Zahlen von Guttmacher stammen aus direkten Befragungen aller bekannten und mutmaßlichen Abtreibungsanbieter in den USA. Die jährlich veröffentlichten CDC-Zahlen werden aus den tatsächlichen Zahlen jeder Abtreibung abgeleitet, die den staatlichen Gesundheitsbehörden gemeldet wird. Leider melden Kalifornien, Maryland und New Hampshire die Abtreibungszahlen nicht öffentlich. Als solche sind die Abtreibungszahlen von Guttmacher vollständiger, aber sie sind Näherungen. Da nur 59 % der befragten Anbieter auf Guttmachers jüngste Umfrage geantwortet haben, wurden bei weiteren 19 % Daten des Gesundheitsamtes verwendet. Für die verbleibenden 22% wurde die Gesamtzahl der Abtreibungen geschätzt. Alles in allem sagt Guttmacher, dass 89 % ihrer Abtreibungszahlen im Jahr 2017 auf tatsächlichen Abtreibungszahlen beruhten. Die restlichen 11 % wurden geschätzt. &ldquoEs ist möglich&rdquo Guttmacher, &ldquotdass wir diese Fallzahlen ständig unter- oder überschätzt haben, was bedeuten würde, dass unsere Zählung ungenau ist&rdquo Häufigkeit und Demografie von Schwangerschaftsabbrüchen. Zusätzliche Sekundärstatistiken wurden dem Lehrtext der National Abortion Federation (NAF) zum Thema Abtreibung entnommen. Management ungewollter und anormaler Schwangerschaften: Umfassende Abtreibungsbetreuung.

    Jährliche Abtreibungsstatistiken

    • Basierend auf den verfügbaren Daten auf Bundesstaatsebene fanden 2019 in den Vereinigten Staaten etwa 889.000 Abtreibungen statt, gegenüber 876.000 Abtreibungen im Jahr 2018.
    • Nach Angaben des Guttmacher Institutes fanden in den USA im Jahr 2017 schätzungsweise 862.320 Abtreibungen statt, gegenüber 926.240 im Jahr 2014. Guttmachers ausgewählte jährliche Abtreibungsschätzungen für die letzten 20+ Jahre sind unten aufgeführt:
      20172014201120082005200220001996
      862,320926,2401,060,0001,210,0001,210,0001,290,0001,310,0001,360,000
      2017201420112008
      862,320926,2401,060,0001,210,000
      2005200220001996
      1,210,0001,290,0001,310,0001,360,000
    • Basierend auf den verfügbaren Daten auf Bundesstaatsebene fanden in den Vereinigten Staaten im Jahr 2016 ungefähr 890.000 Abtreibungen statt und im Vergleich zu ungefähr 913.000 Abtreibungen im Jahr 2015.
    • Im Jahr 2017 endeten etwa 18 % der Schwangerschaften in den USA (ohne spontane Fehlgeburten) mit einer Abtreibung. 1
    • Laut dem Bericht der Vereinten Nationen von 2013 haben nur neun Länder der Welt eine höhere gemeldete Abtreibungsrate als die Vereinigten Staaten. Dies sind: Bulgarien, Kuba, Estland, Georgien, Kasachstan, Rumänien, Russland, Schweden und die Ukraine.*

    *Obwohl die UN die offizielle Abtreibungsrate Chinas mit 19,2 angibt, ist die tatsächliche Abtreibungsrate Chinas wahrscheinlich viel höher. Laut der Volkszählung von 2010 gab es im Land etwa 310 Millionen Frauen im gebärfähigen Alter. Schätzungsweise 13 bis 23 Millionen Abtreibungen finden jährlich in China statt, was zu einer bereinigten Abtreibungsrate von 41,9 bis 74,2 führt. Die Abtreibungsrate ist die Anzahl der Abtreibungen pro 1.000 Frauen im Alter von 15 bis 44 Jahren.

    Wer hat Abtreibungen?

    • Im Jahr 2018 machten unverheiratete Frauen 85% aller Abtreibungen (CDC) aus.
    • Bei verheirateten Frauen endeten 4% der Schwangerschaften 2018 (ohne spontane Fehlgeburten) mit einem Schwangerschaftsabbruch. Unter den unverheirateten Frauen endeten 27 % mit einer Abtreibung (CDC).
    • Frauen in den Zwanzigern machten 2018 die Mehrheit der Abtreibungen aus und hatten die höchsten Abtreibungsraten (CDC).
    • Jugendliche unter 15 Jahren erhielten 0,2 % aller Abtreibungen im Jahr 2018, Frauen im Alter von 15 und 19 Jahren machten weniger als 10 % aus (CDC).
    • Prozentsatz der 2018 gemeldeten Abtreibungen nach Alter der Mutter (CDC):
      <15 Jahre15&ndash19 Jahre20&ndash24 Jahre25&ndash29 Jahre30&ndash34 Jahre35&ndash39 Jahre&ge40 Jahre
      0.2%8.8%28.5%29.4%18.8%10.7%3.5%
      <15 Jahre15&ndash19 Jahre20&ndash24 Jahre25&ndash29 Jahre
      0.2%8.8%28.5%29.4%
      30&ndash34 Jahre35&ndash39 Jahre&ge40 Jahre
      18.8%10.7%3.5%
    • Frauen, die mit einem nicht verheirateten Partner leben, machen 25 % der Abtreibungen aus, aber nur etwa 10 % der Frauen in der Bevölkerung (NAF).
    • Im Jahr 2018 machten Frauen, die in der Vergangenheit nicht abgetrieben hatten, 60 % aller Abtreibungen aus, Frauen mit einer oder zwei früheren Abtreibungen machten 34 % aus und Frauen mit drei oder mehr früheren Abtreibungen machten 6 % aus (CDC).
    • Von den Frauen, die 2018 abgetrieben wurden, hatten 41 % keine früheren Lebendgeburten, 45 % hatten eine oder zwei frühere Lebendgeburten und 14 % hatten drei oder mehr frühere Lebendgeburten (CDC).
    • Bei weißen Frauen endeten 10 % der Schwangerschaften im Jahr 2018 (ohne spontane Fehlgeburten) mit einer Abtreibung. Unter schwarzen Frauen endeten 25 % mit Abtreibung (CDC).
    • Schwarze Frauen hatten 2018 mehr als 3,4-mal häufiger eine Abtreibung als weiße Frauen (CDC).
    • Die Abtreibungsrate von Frauen aus Nicht-Metropolen ist etwa halb so hoch wie die von Frauen, die in Metropolregionen (NAF) leben.
    • Die Abtreibungsrate von Frauen mit Medicaid-Versicherung ist dreimal so hoch wie die anderer Frauen (NAF).
    • Im Jahr 2014 bezeichneten sich 30 % der abtreibenden Frauen als protestantisch und 24 % als katholisch (AGI).

    WARUM TRETEN ABtreibungen vor?

    • Im Jahr 2004 befragte das Guttmacher-Institut anonym 1.209 Frauen nach einem Schwangerschaftsabbruch aus neun verschiedenen Abtreibungskliniken im ganzen Land. Von den befragten Frauen gaben 957 einen Hauptgrund für eine Abtreibung an. In dieser Tabelle sind alle Gründe und der Prozentsatz der Befragten aufgeführt, die sich dafür entschieden haben.
      ProzentsatzGrund
      <0,5 %Opfer einer Vergewaltigung
      3%Gesundheitsprobleme des Fötus
      4%Körperliche Gesundheitsprobleme
      4%Würde die Ausbildung oder Karriere beeinträchtigen
      7%Nicht reif genug, um ein Kind großzuziehen
      8%Ich möchte keine alleinerziehende Mutter sein
      19%Fertig mit Kindern
      23%Kann mir kein Baby leisten
      25%Nicht bereit für ein Kind
      6%Sonstiges
    • Der Bundesstaat Florida verzeichnet jedes Jahr einen Grund für jede Abtreibung, die innerhalb seiner Grenzen stattfindet. Im Jahr 2018 gab es in Florida 70.083 Abtreibungen. Diese Tabelle listet jeden Grund und den Prozentsatz der Abtreibungen auf, die deswegen aufgetreten sind.
      ProzentsatzGrund
      .01%Die Schwangerschaft resultiert aus einer inzestuösen Beziehung
      .14%Die Frau wurde vergewaltigt
      .27%Das Leben der Frau war durch die Schwangerschaft gefährdet
      1.0%Es gab eine schwere fetale Anomalie
      1.48%Die körperliche Gesundheit der Frau war durch die Schwangerschaft gefährdet
      1.67%Die psychische Gesundheit der Frau war durch die Schwangerschaft bedroht
      20.0%Die Frau hat aus sozialen oder wirtschaftlichen Gründen abgetrieben
      75.4%Kein Grund (Wahl)

    WANN TRETEN ABtreibungen vor?

    • Im Jahr 2018 erfolgten 78 % aller Abtreibungen in den USA vor der 10. Schwangerschaftswoche 92 % vor der 14. Schwangerschaftswoche (CDC).
    • Prozentsatz der 2018 gemeldeten Abtreibungen nach Schwangerschaftswochen* (CDC):
      &le6 Wochen7-9 Wochen10-13 Wochen14-15 Wochen16-17 Wochen18-20 Wochen&ge21 Wochen
      40.2.5%37.5%14.5%3.2%1.9%1.8%1.0%

    *Gestationswochen werden ab dem ersten Tag der letzten Menstruation der Frau und nicht ab dem Tag der Empfängnis gemessen. Obwohl es kein genaues fetales Alter liefert (das ungefähr 2 Wochen unter dem Gestationsalter liegt), ist es der einfachste Weg für einen Gynäkologen, eine Schwangerschaft zu altern, da der Tag der Empfängnis oft nicht bekannt ist. Wenn also eine Abtreibung in der 8. Schwangerschaftswoche stattfindet, bricht sie tatsächlich einen 6-Wochen-Embryo ab. Die Bilder auf unseren Seiten zur pränatalen Entwicklung und Abtreibungsbilder sind genauer mit dem Alter des Fötus gemäß den Standardlehrtexten zur pränatalen Entwicklung beschriftet.

    Wie läuft eine Abtreibung ab?

    • Im Jahr 2017 machten medizinische Abtreibungen 39% aller Abtreibungen (AGI) aus.
    • Im Jahr 2018 wurden 60 % der gemeldeten Abtreibungen durch Kürettage (einschließlich Dilatation und Evakuierung) durchgeführt. Die meisten Kürettage-Abtreibungen sind Saugverfahren (CDC). machten etwa 40% aller im Jahr 2018 gemeldeten Abtreibungen aus (CDC).
    • 96 Prozent der mehr als 140.000 Abtreibungen im zweiten Trimester, die jährlich in den USA vorkommen, werden durch Dilatation und Evakuierung (D&E) (NAF) durchgeführt.

    WER MACHT DIE ABORTIONEN?

    • Im Jahr 2017 wurden in 1.587 verschiedenen Einrichtungen Abtreibungen durchgeführt, ein Rückgang um 5 % gegenüber 2014. (AGI).
    • Im Jahr 2017 gab es in den USA 808 Abtreibungskliniken, ein Anstieg von 2 % gegenüber 2014.
    • Zwischen 2014 und 2017 ist die Zahl der Krankenhäuser, die Abtreibungen durchführen, um 19% von 638 auf 518 (AGI) zurückgegangen.
    • Im Jahr 2017 führten 72 % der Abtreibungskliniken in den USA einen Schwangerschaftsabbruch bis zur 12. Schwangerschaftswoche durch, 25 % führten einen Schwangerschaftsabbruch bis 20 Wochen durch und 10 % führten einen Schwangerschaftsabbruch bis 24 Wochen durch (AGI).
    • Im Jahr 2014 erfolgten 4 % der Abtreibungen in den USA in Krankenhäusern, 1 % in Arztpraxen. Die anderen 95% ereigneten sich in freistehenden Abtreibungskliniken und ohne etablierte Arzt-Patienten-Beziehung (AGI).

    Abtreibungssterblichkeit

    • Im Jahr 2017 starben zwei Frauen an den Folgen eines Schwangerschaftsabbruchs. Zwischen 1973 und 2015 starben 447 Frauen an den Folgen einer legalen Abtreibung (CDC).
    • Die Zahl der Todesfälle, die auf legale induzierte Abtreibung zurückzuführen sind, war vor den 1980er Jahren am höchsten (CDC).
    • Im Jahr 1972 (dem Jahr vor der bundesstaatlichen Legalisierung der Abtreibung) starben insgesamt 24 Frauen an Ursachen, von denen bekannt war, dass sie mit legalen Abtreibungen in Verbindung gebracht wurden, und 39 starben an den Folgen bekannter illegaler Abtreibungen (CDC).

    DIE KOSTEN DER ABtreibung

    • Im Jahr 2014 betrugen die durchschnittlichen Kosten für eine Abtreibung außerhalb des Krankenhauses mit Lokalanästhesie in der 10. Schwangerschaftswoche 508 USD. Die durchschnittlichen Kosten eines medizinischen Schwangerschaftsabbruchs bis zu neun Schwangerschaftswochen betrugen 535 US-Dollar (AGI).

    ABtreibung und Empfängnisverhütung

    • Induzierte Abtreibungen resultieren in der Regel aus ungewollten Schwangerschaften, die häufig trotz der Anwendung von Verhütungsmitteln (CDC) auftreten.
    • Im Jahr 2014 verwendeten 51 % der Frauen, die eine Abtreibung hatten, im Monat ihrer Schwangerschaft Verhütungsmittel. (AGI).
    • 9 von 10 Frauen, bei denen das Risiko einer ungewollten Schwangerschaft besteht, wenden eine Verhütungsmethode (AGI) an.
    • Orale Kontrazeptiva, die am weitesten verbreitete reversible Verhütungsmethode, weisen in der Praxis Versagensraten von 6 bis 8 % auf (NAF).

    Abtreibung und Minderjährige

    • 40% der Minderjährigen mit einer Abtreibung geben an, dass keiner ihrer Eltern von der Abtreibung wusste (AGI).
    • 39 Staaten setzen derzeit Gesetze zur elterlichen Zustimmung oder Benachrichtigung für Minderjährige durch, die eine Abtreibung anstreben: AL, AK, AR, AZ, CO, DE, FL, GA, IA, ID, IL, IN, KS, KY, LA, MA, MD, MI , MN, MO, MS, MT, NC, ND, NE, NH, OH, OK, PA, RI, SC, SD, TN, TX, UT, VA, WI, WV und WY. Der Oberste Gerichtshof entschied, dass Minderjährige die Möglichkeit haben müssen, eine gerichtliche Verfügung zur Genehmigung des Verfahrens (AGI) zu beantragen.

    Abtreibung und öffentliche Mittel

    • Der US-Kongress hat die Verwendung von Medicaid-Mitteln des Bundes zur Zahlung von Abtreibungen untersagt, es sei denn, das Leben der Frau würde durch eine Vollschwangerschaft oder in Fällen von Vergewaltigung oder Inzest (AGI) gefährdet.
    • 17 Staaten (AK, AZ, CA, CT, HI, IL, MA, MD, MN, MT, NJ, NM, NY, OR, VT, WA und WV) verwenden öffentliche Mittel, um Abtreibungen für einige arme Frauen zu bezahlen. Ungefähr 14% aller Abtreibungen in den Vereinigten Staaten werden mit öffentlichen Mitteln bezahlt, praktisch alle vom Staat (AGI).
    • Im Jahr 2014 wurden in Kalifornien 88.466 Abtreibungen mit öffentlichen Mitteln bezahlt. Öffentliche Mittel zahlten für 45.722 Abtreibungen in New York (AGI).

    Diese Seite wurde zuletzt am 12. April 2021 aktualisiert. Um diese Seite in einer Forschungsarbeit zu zitieren, besuchen Sie: "Citing Abort73 as a Source."

    Für weitere Studien:

      : Vergleichende staatliche Abtreibungsstatistiken nach Rang, Gesamtzahl, Prozentsatz und Kliniken. (Abort73-Blog) (Abort73-Blog) (Abort73-Blog) (Abort73-Blog)

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    Schau das Video: GABA controls synapse formation in the developing brain. (Kann 2022).