Information

Auf welche Weise, wenn überhaupt, ahmt die Verabreichung von Rapamycin *nicht* eine Kalorienrestriktion nach?

Auf welche Weise, wenn überhaupt, ahmt die Verabreichung von Rapamycin *nicht* eine Kalorienrestriktion nach?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Zahlreiche Quellen wie diese sagen, dass Rapamycin die Lebensdauer verlängert. Und der mTOR-Antagonismus scheint ein großer Teil davon zu sein (der mTOR-Antagonismus scheint auch ein großer Teil des Mechanismus der Kalorienrestriktion zu sein).

Ist die Wirkung einer Kalorienrestriktion gleich der einer Rapamycin-Behandlung oder gibt es Unterschiede?


Rapamycin hemmt spezifisch den mTOR-Signalweg (mTOR = Säugetierziel von Rapamycin), der zahlreiche nachgeschaltete Funktionen wie Proteinbiogenese, Regulation des Zellzyklus, Immunfunktion und Apoptose hat. Zu den Upstream-Effektoren von mTOR gehören Wachstumsfaktoren und die Verfügbarkeit von Aminosäuren, so dass Sie sicherlich sehen können, dass die lebensdauerverlängernden Effekte der Kalorienrestriktion (zumindest teilweise) durch den mTOR-Weg vermittelt werden.

Aber es gibt wesentliche Unterschiede. mTOR empfängt auch Signale in Bezug auf DNA-Schäden und entzündliche Veränderungen (um nur zwei zu nennen), die für ein gesundes Überleben unerlässlich sind. Jede direkte Hemmung dieses Signalwegs beeinflusst also alle Funktionen - ich kann die Referenz jetzt nicht finden, aber ich habe definitiv in einer der zahlreichen Nagetierstudien gelesen, dass mit Rapamycin behandelte Mäuse eine reduzierte Immunfunktion haben (dh die lebensdauerverlängerte Wirkung kann nur in einer kontrollierten Laborumgebung gesehen werden - in der Wildnis wäre eine mTOR-Hemmung in diesem Ausmaß ein Nachteil).

Ich denke daher ist es fair zu sagen, dass die Auswirkungen einer Kalorienrestriktion auf die Langlebigkeit durch mTOR vermittelt werden, aber die Verabreichung von Rapamycin ist keine gleichwertige Behandlung.


Aktualisieren

Eine wirklich großartige Rezension kam letzten Monat heraus (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22500797) - Ich empfehle Ihnen, das zu überfliegen, wenn Sie Details wünschen!


Auf welche Weise, wenn überhaupt, ahmt die Verabreichung von Rapamycin *nicht* eine Kalorienrestriktion nach? - Biologie

Können Sie sich auf die folgenden Fragen beziehen?

  • Haben Sie Angst davor, alt zu werden, dünner werdendes Haar, an Gewicht zuzunehmen, einen Schritt zu verlieren oder den Namen einer Person zu vergessen?
  • Haben Sie früher trainiert oder gelaufen, aber jetzt fühlen Sie sich zu müde?
  • Verhindert Bluthochdruck oder eine andere Erkrankung, dass Sie sich besser fühlen?
  • Haben Sie ein Risiko für Krebs oder Alzheimer?
  • Sind Sie nachts zu müde, um auszugehen und das Leben zu genießen?
  • Hatten Sie jemals das Gefühl, dass die Sonne über Ihrem Leben voller Gesundheit und Vitalität untergeht?
  • Haben Sie sich überlegt, wie Sie möglichst lange so gesund wie möglich leben können?

Viele von uns haben diese Fragen durch den Kopf gegangen. Wie verhindern wir, dass solche Dinge passieren? Sind das die Auswirkungen des normalen Alterungsprozesses? Viele würden argumentieren, dass diese Beschwerden tatsächlich Zeichen des Alterns sind. Sind sie reversibel oder behandelbar?

Diese letzte Frage führt uns zum Thema Rapamycin und mTor, und wie man sich möglicherweise gegen die Auswirkungen des Alterns wehren kann.

Rapamycin ist ein natürliches Antibiotikum. Es ist auch antimykotisch und immunsuppressiv. mTor steht für "Mechanistic Target of Rapamycin" und bewirkt im Wesentlichen, dass Zellen sich verschlechtern und altern.


Einführung

Rapamycin (auch bekannt unter den Handelsnamen Sirolimus oder Rapamune) ist ein makrozyklisches Lacton, das von Streptomyces hygroscopicus, das aus Bodenproben isoliert wurde, die Georges Nogrady in den späten 1960er Jahren auf der Osterinsel gesammelt hatte [1]. Wissenschaftler von Ayerst Pharmaceuticals in Kanada haben herausgefunden, dass Streptomyces hygroscopicus produzierten eine Verbindung, die Pilze abtötete, und nannten es Rapamycin nach dem Namen der Osterinsel Rapa Nui. Das anfängliche Interesse an Rapamycin konzentrierte sich auf seine antimykotischen Eigenschaften. Als festgestellt wurde, dass Rapamycin das Wachstum von Eukaryotenzellen hemmt, wandte sich die Forschung an Rapamycin den immunsuppressiven und krebshemmenden Eigenschaften von Rapamycin zu. Rapamycin wurde 1994 von der FDA zugelassen, um eine Organabstoßung bei Lebertransplantationspatienten zu verhindern. Rapamycin oder seine Rapaloge werden heute nicht nur als Anti-Abstoßungs-Medikament verwendet, um eine Restenose nach einer Koronarangioplastie zu verhindern, und sie werden in vielen klinischen Studien als Antitumormittel getestet, z Krebspatienten im Jahr 2011.

Die Forschung in den späten 1980er Jahren wandte sich der Identifizierung des Mechanismus zu, durch den Rapamycin das Wachstum von Eukaryotenzellen blockierte. Heitmannet al. [2] entdeckte das Protein, das Ziel von Rapamycin (TOR), in Hefe, das für die Fähigkeit von Rapamycin, das Wachstum zu hemmen, verantwortlich ist. 1994 identifizierten drei Gruppen unabhängig voneinander das Säugetier-Gegenstück mTOR [3,4,5]. Es wurde festgestellt, dass TOR, eine Serin/Threonin-Kinase, ein Hauptregulator bei der Reaktion von Eukaryotenzellen auf Nährstoffe, Wachstumsfaktoren und den zellulären Energiestatus ist, und dies ist heute als TOR-Weg bekannt. Harrisonet al. [6] berichtete 2009, dass Rapamycin die Lebensdauer von männlichen und weiblichen Mäusen verlängert. Dies war eine wichtige Entdeckung im Altern, denn es war der erste Beweis dafür, dass die Lebensdauer eines Säugetiers durch ein pharmakologisches Mittel signifikant verlängert werden konnte. Das Tagebuch, Wissenschaft, wählte diese Studie als einen der wichtigsten wissenschaftlichen Durchbrüche im Jahr 2009 aus (Wissenschaft 326, 1598–1607), die erste Entdeckung des Alterns, die von ausgewählt wurde Wissenschaft als Durchbruch. In den letzten zehn Jahren ist die Zahl der Berichte, die die Wirkung von Rapamycin auf das Altern und altersbedingte Krankheiten untersuchen, explodiert, und es gab mehrere Übersichtsarbeiten, die verschiedene Aspekte von Rapamycin auf das Altern beschreiben [7,8,9,10, 11]. In diesem Artikel überprüfen wir die in den letzten zehn Jahren gesammelten Daten zur Wirkung von Rapamycin auf die Lebensdauer und altersbedingte Krankheiten.


Die Rapamycin-Untersuchung

Rapamycin wird bereits als von der FDA zugelassenes Medikament beim Menschen eingesetzt. (Die Food and Drug Administration oder FDA ist eine Bundesbehörde, die den Gebrauch von Arzneimitteln in den Vereinigten Staaten genehmigt.) Das Arzneimittel wird manchmal als Sirolimus oder unter dem Markennamen Rapamune bezeichnet. In hohen Dosen unterdrückt es die Aktivität des Immunsystems. Diese Fähigkeit ist sehr nützlich, um die Abstoßung von Gewebe und Organen, die von anderen Menschen transplantiert wurden, zu verhindern. Das Medikament wird häufig Menschen verabreicht, die sich einer Nierentransplantation unterzogen haben.

Es wird angenommen, dass Rapamycin das Immunsystem hemmt, indem es die Wirkung von T-Zellen stört. T-Zellen sind ein lebenswichtiger Bestandteil unseres Immunsystems. Das System schützt uns vor Eindringlingen wie Bakterien und Viren. Leider betrachtet der Körper auch medizinisch transplantiertes Gewebe einer anderen Person als Eindringling und versucht, das Gewebe zu zerstören.

Im Körper angekommen, hemmt Rapamycin mTOR. Die Abkürzung "mTOR" steht für "Mechanistic Target of Rapomycin". Das Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Aktivierung und Reproduktion von T-Zellen. Wenn mTOR an seiner Arbeit gehindert wird, werden T-Zellen behindert und transplantierte Organe sicherer.


Praktische Empfehlungen aus David Sinclairs Lebensspanne

Letzte Woche habe ich meine Zusammenfassung und Notizen für David Sinclairs zum Nachdenken anregendes Buch Lifespan veröffentlicht. In dem Buch beschreibt der Harvard-Professor seine Forschungen zum Altern als Krankheit. Wie jede andere Krankheit kann das Altern verhindert, behandelt und möglicherweise geheilt werden. Während Sinclair bereitwillig zugibt, dass mehr Forschung und wissenschaftliche Untersuchungen erforderlich sind, bevor wir das Altern heilen können – ein kühnes Ziel, um sicher zu sein –, gibt es heute eine Reihe praktischer Gewohnheiten und Verhaltensweisen, die die Auswirkungen des Alterns verhindern können. Dieser Beitrag hebt diese Empfehlungen hervor.

Beachten Sie, dass Sinclair ausdrücklich sagt, dass keine der Ideen in seinem Buch eine Gesundheitsberatung darstellt oder an Stelle einer professionellen Anleitung ausgetauscht werden sollte. Das Folgende dient lediglich zu Informationszwecken und stellt keine medizinische Beratung dar.

Die Grundlagen

Die meisten praktischen Empfehlungen für das Buch finden sich in drei Kapiteln:

  • Kapitel 4: Hier diskutiert Sinclair Bewegung, Ernährung, Kälteexposition und Dinge, die man vermeiden sollte (um die epigenetische und genetische Gesundheit zu erhalten).
  • Kapitel 5: Hier diskutiert Sinclair Moleküle (Pharmazeutika und Nahrungsergänzungsmittel), die die Vorteile von Gesundheit und Ernährung nachahmen oder verstärken.
  • Fazit: Hier stellt Sinclair seine persönlichen Gewohnheiten in einer kurzen Aufzählung vor.

Die zugrunde liegende Zellbiologie und Stoffwechselreaktionen, die durch die Empfehlungen von Sinclair gefördert werden, werden in Teil I des Buches ausführlich erläutert. Das Kernprinzip ist, dass wir die Zellreparatur fördern, zelluläre Entzündungen reduzieren und das Recycling alter Proteine ​​​​(Autophagie) fördern möchten. Aktivitäten, die diese vorteilhaften zellulären Prozesse fördern, sind zu fördern. Solche, die diese Prozesse hemmen oder beeinträchtigen, sollten vermieden werden. Aktivitäten wie Bewegung und Kalorienrestriktion stimulieren das Überleben und die Reparaturprozesse der Zellen. Diese Art von zellulärem „Stress“ (Hormesis) ist von Vorteil. Es ist die gleiche Idee wie der alte Aphorismus „Was dich nicht umbringt, macht dich stärker“.

Schauen wir uns in diesem Sinne die Maßnahmen und Verhaltensweisen zur Förderung der Langlebigkeit an, die uns heute zur Verfügung stehen.

Diät: Essen Sie weniger

Wir haben es vielleicht satt, von Ernährung zu hören, aber die grundlegende Rolle der Ernährung für die individuelle Gesundheit ist unbestreitbar. Wenn es um Langlebigkeit geht, ist „Weniger essen“ die wichtigste Empfehlung. Studien deuten auf einen starken Zusammenhang zwischen Kalorienrestriktion und Langlebigkeit hin. Darüber hinaus stimuliert die Kalorienrestriktion viele der oben erwähnten nützlichen zellulären Prozesse. Kalorienrestriktion ist auch als Gewichtsverluststrategie von Vorteil. Es gibt zwei Hauptansätze, um weniger zu essen:

  1. Kalorienrestriktion (CR): Stellen Sie ein tägliches Kalorienziel ein, das unter der empfohlenen Tagesdosis (RDA) liegt. Sinclair nennt 25 % als gutes Ziel. Er zitiert auch Humanstudien, die Vorteile bei einer Kalorienreduktion von 12% zeigen. Es gibt verschiedene Ansätze, um eine CR-Diät im Laufe der Zeit aufrechtzuerhalten. CR kann nicht unbegrenzt praktiziert werden, Sie müssen irgendwann ein gewisses BMI-Gleichgewicht aufrechterhalten. Einige Praktiker wechseln zwischen CR-Phasen und Nicht-CR-Phasen (z. B. eine Woche an, eine Woche frei).
  2. Intermittierendes Fasten (IF): Die Praktizierenden essen nur während der festgelegten Fütterungsfenster. Anstelle von 3 Mahlzeiten pro Tag kann ein IF-Praktizierender 2 oder nur 1 Mahlzeit pro Tag zu sich nehmen. Zum Beispiel bedeutet ein 16:8 IF-Plan, dass 16 Stunden gefastet (kein Essen) und 8 Stunden gegessen werden (normalerweise zwei Mahlzeiten).

Natürlich gibt es noch eine Reihe anderer Möglichkeiten, weniger zu essen:

  • Die 5:2-Diät: Essen Sie an zwei Tagen in der Woche 75 % weniger Kalorien.
  • Eat Stop Eat: Überspringen Sie das Essen an ein paar Tagen in der Woche.
  • Vierteljährliches Fasten: Alle 3 Monate eine ganze Woche lang hungern (Peter Attia macht das).

Per Sinclair: „Fast jede regelmäßige Fastendiät, die nicht zu Unterernährung führt, wird Ihre Langlebigkeitsgene wahrscheinlich auf eine Weise einsetzen, die zu einem längeren, gesünderen Leben führt.“

Ernährung: Gesund essen

Sinclair geht nicht ins Detail über was zu essen, berührt aber einige wichtige Punkte:

  • Essen Sie weniger Fleisch, essen Sie mehr Pflanzen. Eine Ernährung mit einem höheren Anteil an pflanzlichen Lebensmitteln reduziert die Gesamtmortalität.
  • Reduzieren Sie den Zuckerkonsum: Es gibt Hinweise darauf, dass hoher Blutzucker die epigenetische Uhr erhöht.

Schauen Sie im Zweifelsfall auf die Ernährung von Menschen, die in „Blue Zones“ leben. Dies sind Populationen (wie Okinawa), in denen die durchschnittliche Lebensdauer besonders hoch ist. Ernährung und Lebensstil Macht Hinweise auf ihre Langlebigkeit geben (Genetik ist eine weitere plausible Erklärung).

Quelle: Wikipedia.com

Übung

Bewegung bietet viele Vorteile, einschließlich erhöhter NAD-Werte (die das Überlebensnetzwerk aktivieren). Darüber hinaus werden „Langlebigkeitsregulatoren wie AMPK, mTOR und Sirtuine alle durch das Training in die richtige Richtung moduliert“. Denken Sie daran: Das Ziel ist gutartiger Stress.

Hier die Empfehlungen des Buches:

  • Ziel ist es, die Herzfrequenz und die Atemfrequenz zu erhöhen.
  • Höhere Intensität ist besser als niedrige Intensität.
  • Die Atmung sollte bei 70-85% der maximalen Herzfrequenz tief und schnell sein.
  • Sollte schwitzen und nicht mehr als ein paar Worte sprechen können, ohne eine Atempause einzulegen (auch bekannt als hypoxische Reaktion).

Zu spezifischen Übungen erwähnt Sinclair:

Er redet nicht viel über Gewichtheben, außer dass er selbst regelmäßig Gewichtheben macht. Vermutlich sind Kraft, Flexibilität und Ausdauer wünschenswerte körperliche Eigenschaften.

Schließlich erwähnt er zwei einfache Fitnesstests, die Körpergewichtsübungen (Liegestütze und Kniebeuge) verwenden, um das biologische Alter zu messen:

  1. Liegestütztest: Wenn Sie über 45 Jahre alt sind und mehr als 20 Liegestütze schaffen, geht es Ihnen gut.
  2. Sitz-Aufsteh-Test (SRT): Auf dem Boden sitzen, barfuß, mit gekreuzten Beinen. Lehnen Sie sich nach vorne und kommen Sie in einer Bewegung in eine stehende Position. Fitte Menschen können dies tun, ohne sich mit den Händen abzustoßen oder zwischendurch in die Knie zu gehen. Dies ist effektiv eine Kniebeuge.

Kalte Temperaturen

Wenn Sie Ihren Körper unangenehmen Temperaturen aussetzen, werden Langlebigkeitsgene aktiviert und braunes Fettgewebe (auch bekannt als braunes Fett) „aufgedreht“. Die zugrunde liegende Idee ist wiederum, ein erträgliches Maß an Stress zu erzeugen. Denken Sie daran: Das Ziel der Kälteexposition besteht darin, gutartigen Stress hervorzurufen, der keine Unterkühlung verursacht.

Im Buch vermerkte Beispiele:

  • Trainieren Sie in der Kälte.
  • Tragen Sie weniger Schichten.
  • Lassen Sie ein Fenster offen (Tag und Nacht).
  • Schlafen Sie mit einer leichten Decke.
  • Schalten Sie die Heizung aus.
  • Kalt duschen.

Es ist erwähnenswert, dass eine Nebenwirkung der Kalorienrestriktion darin besteht, dass sie die Kerntemperatur des Körpers senkt (Bonus).

Sinclair spricht auch von Hitze (wie Saunen). Während er Wärmetherapien vorschlägt können von Vorteil sein, gibt es im Vergleich zu Kältetherapien viel weniger wissenschaftliche Forschung im Hinblick auf die Langlebigkeit.

Dinge, die Sie vermeiden sollten (auch bekannt als halten Sie Ihre Zellen gesund)

Bei den Empfehlungen, die unter dieses Dach fallen, geht es darum, Situationen zu VERMEIDEN, die das Risiko erhöhter zellulärer, genetischer und epigenetischer Schäden bergen. Wie Sinclair sagt: „Wir können nicht alle DNA-Schäden verhindern. aber wir wollen verhindern extra Schaden."

  • Zigaretten. "Es gibt nicht viele rechtliche Laster, die für Ihr Epigenom schlimmer sind als die tödliche Mischung aus Tausenden von Chemikalien, die Raucher jeden Tag in ihren Körper spritzen."

DNA-schädigende Chemikalien, die zum modernen Leben gehören: Umweltverschmutzung, PCBs, Kunststoffe, Take-out-Container.

  • Vermeiden Sie es, Plastikbehälter in die Mikrowelle zu stellen, die Giftstoffe freisetzen.
  • Azofarbstoffe (wie Anilingelb) können auch die DNA schädigen.
  • Organohalogenide, die in Lösungsmitteln, Entfettern, Pestiziden und Hydraulikflüssigkeiten verwendet werden, können das Genom schädigen.
  • N-Nitrosoverbindungen sind in Lebensmitteln mit Natriumnitrit (Biere, Wurstwaren und Speck) enthalten. Dies sind starke Karzinogene.
  • Natürliche und vom Menschen verursachte Strahlung: UV-Licht, Röntgenstrahlen, Gammastrahlen, Radon, alle schädigen die DNA.

Pillen: Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel

Bestimmte Moleküle sind in der Lage, die Vorteile von Ernährung und Bewegung nachzuahmen. Diese sind typischerweise als Nahrungsergänzungsmittel oder kontrollierte Substanzen (verschreibungspflichtige Medikamente) erhältlich.

Rapamycin (auch bekannt als Rapamune, Sirolimus)

  • Was es bewirkt: Immunsuppressivum. Hemmt mTor, was der Langlebigkeit zugute kommen kann.
  • Verfügbarkeit (USA): Kontrollierte Substanz, Rezept erforderlich.
  • Was es tut: Wird zur Behandlung von Typ-2-Diabetes verwendet. Imitiert Aspekte der Kalorienrestriktion.
  • Verfügbarkeit (USA): Kontrollierte Substanz, Rezept erforderlich.
  • Was es tut: Eine Sirtuan-aktivierende Verbindung (STAC), die die Sirtuan-Aktivität (wie die DNA-Reparatur) stimuliert. In Rotwein gefunden.
  • Verfügbarkeit (USA): Als Ergänzung erhältlich.
  • Was es tut: Vorläufer von NAD (Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid), das ein STAC ist.
  • Verfügbarkeit (USA): Als Ergänzung erhältlich.

NMN (Nikotinamid-Mononukleotid)

  • Was es tut: Vorläufer von NAD, das ein STAC ist.
  • Verfügbarkeit (USA): Als Ergänzung erhältlich.

Obwohl es einige Meinungsverschiedenheiten über die Wirksamkeit von NR im Vergleich zu NMN gibt, sind beide Vorläufer von NAD. NR wird tatsächlich in NMN umgewandelt. Laut Sinclair: „Geben Sie einem Tier ein Getränk mit NR oder NMN, und der NAD-Spiegel in seinem Körper steigt in den nächsten Stunden um etwa 25 Prozent an, ungefähr so, als ob es gefastet oder einen großen Sport gemacht hätte austeilen."

Beachten Sie, dass Nahrungsergänzungsmittel im Vergleich zu Arzneimitteln schlecht reguliert sind. Aus diesem Grund muss besonders darauf geachtet werden, Nahrungsergänzungsmittel aus seriösen Quellen zu beziehen. Suchen Sie nach Produkten mit dem „GMP“-Label (Good Manufacturing Practices).

Sinclairs Regime

Im abschließenden Kapitel seines Buches teilt Sinclair seine persönliche Behandlung mit:

  • Praktiziert täglich intermittierendes Fasten. Normalerweise durch Auslassen des Frühstücks (18:6) und oft des Mittagessens (20:4).
  • Hat ein erhöhtes Verhältnis von Pflanzen zu Fleisch (essen aber Fleisch beim Sport).
  • Beschränkt die Kohlenhydrataufnahme (vermeiden Sie Zucker, Brot, Nudeln).
  • Behält einen BMI zwischen 23-25.
  • Geht jeden Tag (hohe Schrittzahl).
  • Übungen im Fitnessstudio am Wochenende.
  • Workouts bestehen aus Gewichten und Joggen.
  • Nimmt Eistauchgänge und verbringt Zeit in Saunen.
  • Hält die Umgebungstemperatur den ganzen Tag über kühl, um seinen Körper auf der kühlen Seite zu halten.
  • Verschreibungspflichtiges Medikament: 1 Gramm Metformin pro Tag.
  • Ergänzung: 1 Gramm NMN pro Tag.
  • Ergänzung: 1 Gramm Resveratrol pro Tag.
  • Ergänzung: Vitamin D, Vitamin K2 und 83 mg Aspirin täglich.

Was ich mache

Ich bin kein Inbegriff von Jugend oder Vitalität, aber laut meiner letzten Routineuntersuchung waren Bluttest und Vitalwerte alle gut für einen Mann mittleren Alters. Außerdem freue ich mich, sagen zu können, dass ich bei den körperlichen Tests zur Messung des biologischen Alters gut abschneide (ich mache regelmäßig Liegestütze mit 30-40 Wiederholungen und kann den Sitz-Steh-Test problemlos durchführen).

  • Intervallfasten 16:8 Zeitplan. Mein Fütterungsfenster läuft zwischen 12 und 20 Uhr. Ich habe das die letzten zwei Monate gemacht und davor hin und wieder. Da ich noch nie ein großer Frühstücksmensch war, ist dies kein großes Opfer für mich. Ich kann das Fenster weiter einschränken, da ich viele Tage effektiv 18:6 ohne spürbare Hungerattacken gehe. Das Endziel wäre etwas strengeres wie ein 20:4-Zeitplan, aber ich bin noch nicht da.
  • Erhöhtes Pflanzen-Fleisch-Verhältnis. Ich liebe Fleisch in all seinen Formen, daher ist dies eine herausfordernde Angewohnheit. Als meine Tochter Anfang 2019 auf eine vegetarische Ernährung umgestellt hat, habe ich beschlossen, sie zu unterstützen und mehr vegetarische Gerichte zu kochen. Heute ist die Hälfte meiner Mahlzeiten vegetarisch. Ich mag Fleisch immer noch und rechne nicht damit, es ganz aufzugeben, aber es ist möglich, die Nadel zu bewegen und trotzdem ab und zu einen Burger zu genießen.
  • Hohe tägliche Schrittzahl. Ich strebe 10-12k Schritte an, was durch mein Leben in einer städtischen Umgebung ermöglicht wird, in der ich viele meiner Besorgungen und täglichen Aufgaben zu Fuß erledige.
  • Cardio-Training: 3-4 mal pro Woche. Ich mache eine Mischung aus Laufen und HIIT. In der Regel 30-60 Minuten pro Sitzung.
  • Widerstandsübung: 3 mal pro Woche hebe ich Gewichte (Kurzhanteln oder Langhanteln) und/oder führe Körpergewichtsübungen durch. Ich bevorzuge die wichtigsten Langhantel-Powerlifts: Kreuzheben, Kniebeugen, Bankdrücken und Überkopfdrücken. Ich ergänze diese Übungen mit einer Vielzahl von Hilfsübungen (z.B. Rudern, rumänisches Kreuzheben, Liegestütze, Klimmzüge usw.). Mein Ziel ist es, regelmäßig die großen Muskelgruppen zu treffen: Rücken, Brust, Beine, Schultern.Neben Kraft sind meiner Meinung nach Flexibilität und Mobilität der Schlüssel dazu: Krafttraining kann dabei helfen.

Ich habe noch keines der von Sinclair empfohlenen verschreibungspflichtigen Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel ausprobiert. Würde ich damit experimentieren, würde ich wahrscheinlich zuerst NMN oder Resveratrol ausprobieren.

Weiterführende Literatur

Dies ist ein großes Thema und dieser Beitrag berücksichtigt nur Empfehlungen aus Sinclairs Buch Lifespan. Natürlich gibt es viele andere Wissenschaftler und Forscher, die sich mit der menschlichen Langlebigkeit beschäftigen und darüber schreiben. Ich kann zwar keine Sachkenntnis zu diesem Thema beanspruchen, aber ich kann die Leser auf andere zuverlässige Informationsquellen hinweisen – einige werden Sinclairs Ideen ergänzen und andere können ihm widersprechen.


Hunger-Pseudo-Diabetes

Im Jahr 1846 entdeckte Claude Bernard Glykosurie (Glukose im Urin) bei einem Kaninchen, das mit Karotten gefüttert wurde, nachdem es mehrere Tage gefastet hatte (zitiert in Lit. 59). Später schrieb Claude Bernard: „Wenn ein Mensch oder ein Tier einige Zeit fastet und dann eine gute Mahlzeit mit viel Kohlenhydraten bekommt, wird Glukose im Urin erscheinen 59 .“ Dieser Zustand wurde als Hunger-Diabetes, Hunger-Diabetes oder Pseudo-Diabetes bezeichnet 59,60 .

Bei Hunger oder längerem Fasten wird die Glukoseverwertung durch Nichthirngewebe gehemmt, um das Gehirn zu ernähren. Längeres Fasten ist gekennzeichnet durch niedrige Insulinspiegel, Glukoneogenese, Lipolyse, Ketogenese und Ketose (Ketonkörper im Blut), Glukoseintoleranz und Leberresistenz gegenüber Insulin (Abb. 2a). Wird ein ausgehungertes Tier mit Glukose gefüttert, kann es die Glukose nicht verwerten (Glukoseintoleranz), was zu vorübergehender Glykosurie (Glukose im Urin) und Polyurie (hohes Urinvolumen) führt (Abb. 3a).

Häufige Veränderungen, die durch längeres Fasten/Verhungern oder chronische Behandlung mit Rapamycin (oder Everolimus) verursacht werden. Grüner Pfeil – Hochregulierung Roter Pfeil – Herunterregulierung

ein Hunger verursacht eine Glukoseintoleranz, aber der Blutzuckerspiegel ist aufgrund des Glukosemangels niedrig. Die Wiederaufnahme der Kohlenhydratzufuhr führt zu einer Hyperglykämie, die mit einer Glykosurie verbunden ist, die als "Hunger-Pseudo-Diabetes" bezeichnet wird. B Eine chronische Behandlung mit Rapamycin wird von ständiger Nahrungsaufnahme begleitet, so dass eine Glukoseintoleranz mit einer leichten Hyperglykämie verbunden ist, die nach Absetzen von Rapamycin reversibel ist


GlucosaminȊnstatt von Metformin und Rapamycin?

Darin gibt er genügend Beweise dafür, dass Glucosamin das Leben in Nematoden, Mäusen und Menschen verlängert, indem es AMPK aktiviert und mTor moduliert.

Es gibt einen Vorbehalt: Die Vorteile der Lebensdauerverlängerung gehen verloren, wenn gleichzeitig Antioxidantien hinzugefügt werden.

Da kommen mir zwei Fragen in den Sinn:

a) Wenn dieses Nahrungsergänzungsmittel leicht erhältlich und billig ist und die gleichen Vorteile bietet wie Rapamycin und Metformin kombiniert, ohne die Nebenwirkungen, und da diese Informationen seit langem verfügbar sind, warum dann die ganze Aufregung um Metformin und Rapamycin? Warum die Mühe? Es scheint mir ein Kinderspiel zu sein. Verpasse ich etwas?

b) Ich ergänze derzeit mit den Antioxidantien NAC und Glutathion. Wie kann ich sie weiterhin einnehmen und trotzdem die Vorteile von Glucosamin nutzen? Ich würde von einem intermittierenden Zeitplan ausgehen. Aber ich bin mir nicht sicher, was die Intervas angeht.

Alle mögliche Ideen werden sehr geschätzt.

Ich glaube nicht, dass deine Nummer 1 zutrifft. Die Wirksamkeit von Rapamycin für die Lebensverlängerung ist viel höher und laut Dr. Kaeberlein ist Rapamycin in vernünftigen Dosen nicht gefährlicher als Aspirin. Auch gemäß dem Forschungspapier, das Sie beigefügt haben, beträgt die durchschnittliche Lebensdauerverlängerung bei Mäusen im Grunde nur 6%, nicht besser als Metformin oder Berberin. Dies ist ziemlich niedriger als Rapamycin oder Kalorienrestriktion bei Mäusen, die erreichen können

25% unabhängig. Jetzt ist die menschliche Lebensdauer viel weniger biegsam als die von Mäusen, was bedeutet, dass 6% bei Mäusen die menschliche Lebensdauer möglicherweise überhaupt nicht verlängern. Daher beschäftigen sich ernsthafte Langlebigkeitsforscher wie Walter Longo nicht mit so dubiosen Therapien wie Metformin und deshalb ist Glucosamin auch nicht so aufregend. Jetzt ist Acarbose viel interessanter als Metformin und Berberin oder Glucosamin, da es die durchschnittliche Lebensdauer bei Mäusen um 22% verlängert. Daher wäre mein Vorschlag, ernsthaft über Acarbose, Rapamycin und Kalorienrestriktion nachzudenken. Diese sind schwere Schläger und werden sehr ausführlich untersucht. Außerdem denke ich, dass Ihr Glutathion tatsächlich eine gute und sichere Ergänzung ist, obwohl es die Lebensdauer nicht verlängert.

Tatsächlich nehme ich derzeit Berberin und ab und zu Rapamycin. Aber ich überlege, ob ich mich ändern soll. Ich habe ein bisschen Angst vor Rapamycin. Dr. Alan Green hat erwähnt, dass bakterielle Infektionen während der Einnahme von Rapamycin ziemlich gefährlich sein können. Wenn wir versuchen, die Gesundheit/Lebensdauer mit Rapamycin zu verlängern, riskieren wir, sehr bald an bakteriellen Infektionen zu sterben.

In dem von mir bereitgestellten Link wird auf eine epidemiologische Studie an etwa 77000 Personen (Alter 50-76) verwiesen, die zu dem Schluss kommt, dass "die Sterbewahrscheinlichkeit für diejenigen, die Glucosamin pro Zeiteinheit konsumieren, 83% derjenigen der Kontrollen beträgt". Für dieselbe Gruppe wurde das Risiko für Darmkrebs um 45 % reduziert. Zwar liefern epidemiologische Studien keinen „Beweis“ für die Kausalität. Sie liefern einen starken Hinweis.

Tatsächlich mache ich mir mehr Sorgen, dass die Vorteile des Glucosaminkonsums verschwinden, wenn gleichzeitig Antioxidantien (dh NAC) konsumiert werden. Da ich auch NAC nehme, müsste ich wahrscheinlich beides zeitweise nehmen. Ich frage mich auch, ob die Einnahme von NAC während der Einnahme von Rapamycin auch die Vorteile von Rapamycin zunichte macht.

Hier ist ein Link zu Untersuchungen, die eine verringerte Gesamtmortalität bei denen zeigen, die Glucosamin einnahmen. "Eine bevölkerungsbasierte prospektive Kohortenstudie umfasste 495 077 Frauen und Männer (Durchschnittsalter (SD) 56,6 (8,1) Jahre) aus der britischen Biobank-Studie."

"Schlussfolgerungen Die regelmäßige Einnahme von Glucosamin war mit einer geringeren Sterblichkeit aufgrund aller Ursachen, Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegs- und Verdauungskrankheiten, verbunden.

"Die regelmäßige Einnahme von Glucosamin ist mit einem geringeren Risiko für die Gesamtmortalität (15%), die CVD-Mortalität (18%), die Krebsmortalität (6%), die respiratorische Mortalität (27%) und die Verdauungsmortalität (26 %) verbunden.

Mein erster Gedanke war, dass Benutzer von Glucosamin normalerweise schmerzende Gelenke haben und auch NSAIDs - Aspirin usw. - einnehmen. Und das könnte einen Teil der Krankheitsprävention erklären. Aber sie sagen, "die Assoziationen zwischen dem Glucosaminkonsum und der Gesamtmortalität und der ursachenspezifischen Sterblichkeit wurden durch Geschlecht, Alter, ethnische Zugehörigkeit, Fettleibigkeit, aktuellen Alkoholstatus, körperliche Aktivität, Diabetes, Statin- und Aspirinkonsum nicht signifikant verändert".

Ja, Glucosamin ist interessant. Es hat jedoch keine lange Anwendungsgeschichte in klinischen Umgebungen wie Metformin. Aber laut der Studie, auf die ich mich beziehe, ist es kein Schuss ins Dunkel.

Meine Hauptfrage ist: Verwende ich bereits Substanzen, die mir die Vorteile von Glucosmin bieten? In diesem Fall besteht die Gefahr, dass nur Glucosamin die Möglichkeit negativer Wechselwirkungen hinzufügt.

Das Problem mit Berberin ist, dass es nicht so umfassend untersucht wird wie Metformin und nicht von der FDA kontrolliert wird. Es ist wahrscheinlich in Ordnung und ein wenig vorteilhaft für LDL-C und hohen Blutzucker. Wenn Sie es einnehmen, tun Sie es nur einmal täglich 500 mg und radeln Sie es ein und aus - 6 Wochen ein und 2 Wochen aus. In Bezug auf nac und Rapamycin ist mir keine Studie bekannt, die Wechselwirkungen zwischen den beiden untersucht. Abgesehen davon, dass nac eine Aminosäure ist und Rapamycin auf mTOR wirkt, vermute ich, dass sie sich gegenseitig entgegenwirken würden. Ich sehe nicht, wie überwältigend die Behandlungen zwischen den beiden von Wert sein können. Jetzt denke ich, dass es ein interessantes Laborexperiment mit Mäusen ist, aber ich würde es nicht an sich selbst versuchen. Die Idee ist, die Anzahl der Behandlungen und Interaktionen zu minimieren, da es einfach zu viele Unbekannte gibt.

In Bezug auf Rapamycin bin ich gespannt, bei welchen Dosierungen die Hautinfektionen beobachtet werden? Können Sie vom Arzt herausfinden, wer es Ihnen verschrieben hat?

Wie auch immer, die Idee hinter der Kombination von Cr und Rapamycin und Acarbose ist, dass Sie eine kombinierte Wirkung erzielen können, ohne auf extreme Eingriffe zurückgreifen zu müssen. Das ist z.B. Anstatt eine Cr-Beschränkung von 40% zu machen, machen Sie 15% und statt 10 mg Rapamycin nehmen Sie 3 mg und Sie haben immer noch den gleichen Nutzen, ohne ein hohes Risiko wie Hautinfektionen einzugehen (und ja, Sie sollten sich darüber Sorgen machen, wenn Sie dies tun 't live in steril labor), was mit extremeren Eingriffen einhergeht.

Ich nehme Rapamycin und andere ohne Rezept. Also kein Arzt zu fragen. Aber Allan Green verschreibt normalerweise 5 mg / Woche oder weniger. Ich gehe also davon aus, dass er bei dieser Dosierung die Probleme mit bakteriellen Infektionen beobachtet hat. Aus diesem Grund habe ich ein bisschen Angst vor Rapamycin, und ich würde viel lieber etwas Gutartiges wie Glucosamin verwenden, auch wenn die Wirkung geringer ist als Rapamycin.

Ich stimme Ihnen zu, dass es nicht ratsam ist, viele Nahrungsergänzungsmittel einzunehmen. Leider mache ich das Gegenteil. Ich finde Informationen über eine Ergänzung, die vermutlich nützlich ist. Ich füge es dem Stack hinzu. Aber entferne nichts.

Du scheinst viel mehr zu wissen als ich, also kannst du mir vielleicht eine Frage beantworten: Ist es bei Antioxidantien besser, sie ständig oder zeitweise einzunehmen? Wenn intermittierend, was wäre das am besten geeignete Ein-Aus-Intervall?

Zisos Katsiapis mit Rapamycin müssen Sie vor Beginn umfassende Laborarbeiten durchführen lassen und dann alle sechs Monate fortsetzen. Dies muss von doc überprüft werden. Für mich ist die größte Sorge bei Rapamycin, dass es die Muskelkraft unterdrückt und die Vorteile des Krafttrainings effektiv neutralisiert. Sie brauchen Ihre Muskeln, wenn Sie älter werden. Daher sind hier die großen Fragen, ein bisschen mehr darüber zu wissen, wann und wie viel zu nehmen ist. So wie ich es sehe, ist Rapamycin heute nur noch als Zusatzbehandlung zur Kalorieneinschränkung sinnvoll.

Zu unserer Frage zur Dosierung von Antioxidantien. Zuallererst empfehle ich keine antioxidativen Nahrungsergänzungsmittel (mit Ausnahme einiger Vitamine, wenn Sie niedrige Blutspiegel haben), da sie Ihre Lebensdauer möglicherweise verkürzen, abgesehen von einigen Vitaminen und Glutathion, die sicher zu sein scheinen. Die antioxidativen Vorstufen wie Sulforaphan sind sinnvoller zu ergänzen und vielversprechender. Diese würde ich entweder in niedrigen Dosen täglich oder intermittierend 6 Wochen ein und 2 Wochen aus nehmen. Wenn wir nun über antioxidative Vitamine sprechen, würde ich empfehlen, täglich Rda-Dosen zu erhalten. Zum Beispiel benötigst du Vitamin C, das zufälligerweise ein Antioxidans ist, vor deinem Krafttraining, um danach Kollagen zu synthetisieren. Wie Sie wissen, müssen andere fettlösliche Vitamine wie Vitamin D nicht täglich eingenommen werden.

Ich bin neugierig auf Ihre Aussage, dass antioxidative Nahrungsergänzungsmittel Ihre Lebensdauer verkürzen. Das hatte ich nicht gehört. Würden Sie es mit einigen Quellen erweitern?

du hast gesagt. „Mir ist die größte Sorge bei Rapamycin, dass es den Muskel unterdrückt und die Vorteile des Krafttrainings effektiv neutralisiert. ”


Ich nehme Rapamycin seit 6 Wochen wöchentlich und habe festgestellt, dass meine Workouts vorteilhafter sind als vor meinem Start. Meine erhöhten Zuwächse an Muskelmasse und Kraft sind spürbar, daher glaube ich nicht, dass Ihre Aussage stimmen kann. Das einzige, was sich sonst geändert hat, ist, dass ich anscheinend mehr Energie für das Training habe und so meine Anzahl an Trainings erhöhen konnte.

Stevan Lieberman Vielen Dank für den n=1 Beitrag zu Rapamycin und Widerstandsübungen! Ich habe gezögert, Rapamycin zu meinem Langlebigkeitsinterventionsstapel hinzuzufügen, da ich Bedenken hinsichtlich der Abstumpfung des Trainings hatte. Metformin hat sich leicht als stumpfes Training erwiesen.

Ich habe mich durch einige persönliche Kommunikationen mit DEM Rapamycin-Guru Blagosklonny etwas beruhigt.

Er schrieb: "Aminosäuren machen die Muskeln nicht stärker, Bewegung schon. Und Rapamycin potenziert die Kraft"

Es wurde gezeigt, dass es MTOR-UNABHÄNGIGE Wege zur Muskelhypertrophie beim Menschen gibt.

Also beschloss ich, den Sprung zu wagen und auf meine erste Rapamcy zu warten, um anzukommen.

Darf ich fragen, was Ihre Einnahme von Rapamycin ausgelöst hat und wie hoch Ihr Dosierungsregime ist?

MAC Dr. Nir Barzilai ist ein medizinischer Forscher und Experte für Metformin. Aus den Podcast-Notizen ist hier eine Zusammenfassung dessen, was er während eines Podcast-Interviews von Dr. Peter Attis, MD, gesagt hat.

  • Er weist darauf hin, dass die Metformin-Gruppe zwar ein geringeres Wachstum der Muskelmasse aufwies, die Funktion jedoch tatsächlich dieselbe war
  • Nirs wichtigster PunktS:
    • Bei dieser älteren Bevölkerung behielt Metformin das junge Profil des Muskels bei
    • Am Ende hatten Sie vielleicht weniger Muskeln, aber Sie hatten die gleiche Funktion und gewannen durch Metformin, das 500 Transkripte schützte, die alternde Transkripte sind

    David H Nicht schwankend. Ich bin 55 Jahre alt, sehr schlank und fit, folge einer strengen ketogenen Diät, OMAD (eine Mahlzeit pro Tag) zeitbeschränkter Ernährung. Glukose- und Insulinsignalisierung sind keine Stoffwechselprobleme. An manchen Tagen bin ich hypoglykämisch. Ich mache bereits einige AMPK-Schwerlastübungen. Ich trainiere täglich 60-90 Minuten, kombiniertes Cardio (125 bpm/30 Minuten) und Ganzkörper-Widerstandstraining.

    Peter Attia hat in verschiedenen Podcasts mehrmals seine Bedenken bezüglich Metformin und Bewegung erwähnt, und vor allem für alle, die sehr fit und weit weg vom metabolischen Syndrom sind.

    Metformin schwächt die Muskelhypertrophie als Reaktion auf progressives Widerstandstraining bei älteren Erwachsenen ab: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie: Die MASTERS-Studie

    " Bei Männern und Frauen ab 65 Jahren induzierte eine 14-wöchige PRT die erwartete Zunahme von Muskelmasse und -kraft. Metformin, das zusammen mit PRT verabreicht wurde, hemmte diese Zunahmen. DXA zeigte, dass Metformin signifikant weniger fettfreie Gesamtmasse und weniger Muskelmasse in den Oberschenkeln zunahm Ebenso zeigte die CT-Analyse, dass die Oberschenkelmuskulatur mit normaler Dichte nach der PRT zunahm, aber Metformin schwächte diese Zunahme ab.“

    Metformin hemmt die mitochondriale Anpassung an aerobes Trainingstraining bei älteren Erwachsenen

    „Unsere Ergebnisse bei älteren Erwachsenen mit T2DM-Risiko zeigen, dass Metformin im Vergleich zu Placebo die Verbesserung der CNI um

    50% nach 12 Wochen AET. Da CNI und Insulinsensitivität die primären Prädiktoren für altersbedingte Morbidität und Mortalität sind, geben diese Daten Anlass zu Bedenken hinsichtlich allgemeiner Empfehlungen für die Anwendung von Metformin als Behandlung zur Bekämpfung des Alterns.

    Da CRF die einzige nachgewiesene Intervention zur Verbesserung des Lebensstils ist (DR und Fasten wurden in RCT beim Menschen nicht nachgewiesen, obwohl in vielen anderen Tiermodellen) beim Menschen, würde ich NICHTS tun, was diese Intervention abstumpfen würde.

    MAC Meine Eltern fingen an, über die Einnahme von Antioxidantien zu sprechen, als ich Mitte 30 war und überzeugten mich, dass ich sie auch nehmen sollte. Dann lag der Fokus auf Vitamin C und die Diskussion drehte sich hauptsächlich um die Tatsache, dass der Körper Vitamine nicht so leicht verwenden kann, so dass man höhere Mengen ergänzen muss. Es hat mich zum Lesen gebracht und ich begann, verschiedene Ergänzungen hinzuzufügen. Ich bin jetzt Mitte 50 und konnte feststellen, dass ich eine Zeit lang nicht die gleiche Energie oder Fähigkeit zum Heilen hatte und bin auf die Website von Dr. Green gestoßen. Nachdem ich es gelesen hatte, googelte ich Sirolimus und diese Seite kam auf. Ich zeigte beide Seiten meiner Hausärztin, die sich dann mit Dr. Green unterhielt und darauf basierend beide zustimmten, mir zu verschreiben und die gleiche Dosierung einzunehmen, die sie mir verschrieben hat, nämlich 4 mg einmal pro Woche.

    Stevan Lieberman Ich freue mich, dass Rapamycin bei Ihnen wirkt. Wie viel und wie oft nimmst du? Und von welcher Marke und woher nimmst du es? Planen Sie auch, vor und nach Blutuntersuchungen zu tun? Meine persönliche Erfahrung ist mit Sirolimus 2 mg, das einmal wöchentlich von Walmart eingenommen wird. Von meinen Tests habe ich nur gesehen, dass es Sirolimus gelungen ist, meinen Urin-pH-Wert zu senken, was mich in den Hungermodus versetzt. 48 Stunden nach der Einnahme konnte ich kaum Sport treiben.

    Joe Smith Ich nehme 4 mg einmal die Woche. Es ist vorgeschrieben, also nur von cvs zu bekommen. Ich hatte vorher einen Bluttest und dann 3 Monate später. Ich habe immer ziemlich regelmäßig trainiert, was vermutlich der Grund ist, warum es keinen Unterschied zwischen vorher und nachher gab. Ich werde in 6 Monaten einen weiteren Test machen. Alle meine Zahlen sind innerhalb der Normen. Ich hatte das Gefühl, dass ich in den ersten Wochen der Einnahme mehr Energie hatte, aber seitdem kein signifikanter Unterschied. Ich bin 55, nicht übergewichtig und nehme auch eine Reihe von Nahrungsergänzungsmitteln und das seit meinem 30.

    Stevan Lieberman Außerdem hatte ich nach der Einnahme keine Probleme mit dem Training, und tatsächlich stellte ich fest, dass ich in der Lage war, härter zu arbeiten, und seit ich damit angefangen habe, fällt es mir leichter, am Tag des Gewichthebens mehr Gewicht zu machen

    Stevan Lieberman Ich bin 1,80 m groß und etwa 160 Pfund schwer, dünn und muskulös. Ich trainiere 5 mal die Woche. Ich kann einbeiniges Sitzen zum Stehen machen. Ich bin ungefähr 5 Jahre älter als du. Ich nehme Sirolimus mit Lithium, 500 mg Berberin und 500 Metformin pro Tag. Da b und m zusammen mit Lithium mtor-unterdrückend sind, verstärken sie die Wirkung des Sirolimus. Dies in Kombination mit meiner kalorienreduzierten Diät unterdrückt wahrscheinlich Mtor so sehr, dass ich mich innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme dazu zwingen muss, Sport zu treiben. Ich kann auch empfindlicher auf Sirolimus reagieren als andere.

    Joe Smith Du bist stark. Ich war noch nie in der Lage, mit einem einzigen Bein zu stehen und trainiere nur mit 150 Pfund Bank (ich trainiere 3 Tage die Woche). Ich bin 1,70 m groß und 165 Pfund ein bisschen stämmig. Ich nehme auch das Lithium, 5mg. Ich mache nicht wirklich absichtlich Kalorienbeschränkungen, ich werde einfach nicht besonders hungrig (bei meiner Arbeit sitze ich den größten Teil des Tages), also ein kleines Frühstück mit Toast mit viel Olivenöl und ein paar Nüssen und Blaubeeren und ein Mittagessen das ist eine volle Mahlzeit gegen Mittag und isst für den Rest des Tages nichts anderes als einen Löffel Erdnussbutter manchmal um 5 herum (200 Kalorien?). Ich esse durchschnittlich zwischen 1000 und 1500 Kalorien, es sei denn, ich trinke ein Bier, das 2-3 Mal pro Woche getrunken wird, was meiner Meinung nach etwa weitere 150 Kalorien hinzufügt. Mein Gewicht hat sich seit Jahren nicht um mehr als ein paar Kilo verändert. Ich finde auch, dass ich nicht besonders empfindlich auf Medikamente / Nahrungsergänzungsmittel reagiere.

    Ich dachte, b&m hätte im Wesentlichen dasselbe gemacht, also warum nimmst du beides? Ich verstehe auch, dass Sie beide losen Stuhlgang haben. Hast du da ein Problem? Ich verstehe nicht, warum das Unterdrücken von mtor das Training erschwert. Können Sie oder jemand anderes erklären?

    Stevan Lieberman sowohl Berberin als auch Metformin sind organische Verbindungen, stammen jedoch aus verschiedenen Pflanzen. Daher unterschiedlicher Wirkmechanismus. Berberin senkt auch ldl-c und Triglyceride, die Sie benötigen, wenn Sie Rapamycin einnehmen. Berberin wirkt auch negativen Nebenwirkungen von Metformin entgegen.

    Mtor ist im Grunde ein Wachstumsregulator. Sie aktivieren es mehr Wachstum, größere Muskeln usw., Sie deaktivieren es und stoppen/verlangsamen das Wachstum. Die Erholung vom Krafttraining beinhaltet die Aktivierung von mtor in Gegenwart von Aminosäuren und beinhaltet die Muskelhyperthropie und die Umwandlung der Stammzellen in Muskelfasern. Wenn Sie nun mtor unterdrücken, verlangsamen Sie die Erholung vom Krafttraining. In meinem Fall wirkt sich die Einnahme von Rapamycin also auf meine Erholung aus, da ich 5 Mal pro Woche trainiere. Wenn ich also das nächste Mal innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme von Rapamycin trainiere, wird mein Mtor unterdrückt, ich bin nicht richtig erholt und kann meine Routine kaum ausführen.

    Joe Smith Ok, das macht Sinn, aber du sagst Krafttraining.Gilt das auch für Cardio? Ja, ich weiß, dazu gehören auch kräftige Muskeln, aber alles ist ein Muskel, Herz, Lunge usw. Gedanken?

    Joe Smith Ich tauche nur ein bisschen tief in Berberin ein. Sie sagen, Sie nehmen 500 mg Berberin mit Rapamycin? Ich habe einige Artikel und Referenzen gelesen, dass Berberin und Makrolide (von denen Rapamycin eines ist) kontraindiziert sind?

    Die Verstärkung der Herztoxizität durch gleichzeitige Gabe von Berberin und Makroliden

    „Zusammengenommen zeigten diese Ergebnisse, dass die gleichzeitige Anwendung von Berberin mit Makroliden eine engmaschige Überwachung erfordern kann, weil potenzielle Arzneimitteltoxizitäten, insbesondere Herztoxizität"

    Finden Sie auch viele Artikel, die Bedenken hinsichtlich der langfristigen Auswirkungen von Berberin zeigen, die im Vergleich zu Metformin viel weniger gut untersucht sind.

    Ich gehe davon aus, dass Sie von MD betreut werden, da Metformin und Rapa normalerweise verschreibungspflichtig sind?

    Nehmen Sie etwas, um die Bioverfügbarkeit von Berberin zu verbessern?

    Da ich streng ketogen/OMAD bin, sind meine Glukose und mein Insulin normalerweise sehr niedrig, daher dachte ich nicht, dass ich Berberin brauche, um einen potenziellen erhöhten Glukosewert zu dämpfen, der sich ergeben könnte, wenn ich mit der Einnahme von Rapamycin beginne.

    Joe Smith sehr seltsam. Ich nehme 10 mg pro Woche und bin ein begeisterter Wanderer und Mountainbiker. Ramamycin hat überhaupt keine Auswirkung auf mein Training

    MAC Nun ja, Rapamycin ist Mikrogleiter, aber das Papier konzentrierte sich auf Antibiotika und es scheint Rapamycin nicht zu erwähnen. Ich denke, es wäre weit hergeholt zu denken, dass es auch abdeckt. Berberin scheint tatsächlich herzschützend zu sein. und ja, Berberin ist nicht so gut untersucht wie Metformin, daher nehme ich nur 500 mg und mache es nur einmal täglich. Die Halbwertszeit von Berberin beträgt etwa 3 Stunden, damit ich mein System nicht mit konstantem Berberin-Medikamentendruck überlaste. Ich fahre es auch ein und aus. Um die Absorption zu erhöhen, nehme ich Berberin und Rapamycin mit Fischöl.

    Paul Beauchemin gut laut der von mir überprüften Forschung sollte es das Widerstandstraining bei Mäusen um 50 % beeinflussen. Wie auch immer, ich wünsche mir, dass Dr. Green einige Studien veröffentlicht, um uns hier mehr Einblicke zu geben.

    Paul Beauchemin Muss ein Placebo sein. Aus der Literatur, die ich kürzlich an Beiträge zu diesem Thema angehängt habe, geht eindeutig hervor, dass die mTOR-Hemmung ein No-Go in Bezug auf die Reparatur von Muskelfasern nach dem Training ist. Die Verwendung trägt auch zu Sarkopenie und Gebrechlichkeit bei Senioren bei.

    In Bezug auf Joe Smiths Kommentar stimuliert Fischöl mTOR in Bezug auf die Muskelreparatur. Es hemmt auch mTOR im Hinblick auf die Vorbeugung von neurologischen Erkrankungen. Biologie ist komplex.

    Peter H. Howe ein brillanter persönlicher Angriff!

    Peter H. Howe Dies ist eine wirklich interessante Debatte. In Bezug auf Alterung und Sarkopenie ist jetzt umstritten, dass es tatsächlich zu ÜBERAKTIVEM mTOR ist, das zu Sarkopenie beiträgt, und Rapamycin kann mTOR und Gerokonversion/Seneszenz reduzieren und tatsächlich Sarkopenie REDUZIEREN.

    Ich habe bereits zuvor über die Kommunikation von Blagosklonny gepostet:

    „Aminosäuren machen Muskeln nicht stärker, Sport schon. Und Rapamycin potenziert die Stärke.“ Der Link erklärt die Theorie.

    Eine aktuelle Übersichtsarbeit der Cambridge University UK.

    Nahrungsprotein, Bewegung, Alterung und Bewegungsmangel: Interaktive Einflüsse auf die Skelettmuskelproteostase

    Ich schrieb an den Autor und fragte nach der mTOR-Überaktivierung, die die Theorie von Seneszenz und Sarkopenie verursacht und Rapamycin möglicherweise bessert. Er antwortete. "Ich habe eine laufende Projektförderung, die auch diese Hypothese testet."

    Ich bin fasziniert von meiner n=1-Reaktion, wenn ich mit der Einnahme von Rapa beginne. Ich bin derzeit 55 Jahre alt, männlich, in super Cardio- und Skelettmuskelform, täglicher Trainierender, der auch Testosteron nimmt. Was wird Rapa mit meinen täglichen Trainingseinheiten und meiner Herz- und Muskelreaktion mit einmal wöchentlichem Rapa machen? Die Halbwertszeit im Blut beträgt 3-4 Tage, aber wie hoch ist der ZELLULAR-Spiegel?

    Paul Beauchemin Ich werde den Artikel überprüfen, ich weiß, dass er 42 weibliche Mäuse eines bestimmten Stammes erwähnt. Dies reicht bestenfalls aus, um eine vorläufige Nullhypothese zu bilden. Ich kenne auch neuere Forschungen, die in derselben Zeitschrift veröffentlicht wurden und zu anderen Schlussfolgerungen kommen. Bis wir menschliche Daten und eine größere Stichprobengröße mit längerer Dauer haben, wissen wir es einfach nicht.

    Joe Smith Die Tatsache, dass Rapamcyin als Makrolid in dem Artikel nicht ausdrücklich erwähnt wird, tröstet mich kaum wissenschaftlich. Sicherlich hätten sie nicht alle existierenden Makrolide aufgelistet, aber gängige. Aber ich denke, dass Sie die Sicherheit einer langfristigen Berberin-Supplementierung durch die Begrenzung der Einnahme auf 500 mg / Tag beachten, ist ein umsichtiges Maß an Besorgnis.

    Ist der Metformin- und Rapamycin-Arzt geschrieben oder fliegen Sie alleine? Und das Berberin, obwohl es kein Skript benötigt, aber Ihre eigene Intervention oder Ihr Arzt genehmigt?

    MAC Metformin und Rapamycin werden vom Arzt verschrieben. Berberine ist wirklich auf mich allein gestellt und hat gesagt, dass ich meinem Arzt vollständig offenlege, was ich tue, und noch keine Einwände oder Bedenken gehört hat. Ich denke, mit dem Berberin konservativ zu sein, hilft. Mein Arzt wollte umfassende Blut- und andere Tests, bevor ich mit Rapamycin begann. Wie ich bereits erwähnt habe, hat Rapamycin meinen Urin-pH-Wert von einem optimalen Bereich von etwa 6,2 auf 4,5 gesenkt. Nachdem ich aufgehört hatte, Rapamycin einzunehmen, ging es auf 6.2 zurück. Daher ist Vorsicht geboten, bei einem so niedrigen pH-Wert des Urins können Nierensteine ​​​​erhalten werden. Ich denke, die Erklärung für den niedrigen pH-Wert ist, dass Rapamycin wirklich einen „hungernden“ Zustand auslöst.

    Joe Smith Danke fürs Teilen. Ich mache eine strikte Keto-Diät, eine Diät für einen Tag und hatte keine Probleme, obwohl ich mich ehrlich gesagt nicht daran erinnern kann, dass mein Arzt darum gebeten hat, den pH-Wert des Urins zu testen. Mein Keto basiert auf Pflanzenfett, nicht auf tierischen, und ich überlaste keine Oxalate (Hauptursache für Steine) und bleibe hydratisiert. Meine Proteinaufnahme beträgt max. 20% Makros der Gesamtkalorien, Rest in Pflanzenfetten. Seit 4 Jahren, bisher keine gesundheitlichen Probleme. Zur Kenntnis genommen.

    Sie sind also wieder auf Rapamycin und unternehmen alles, um das pH-Problem im Urin anzugehen?

    Gibt es eine signifikante Veränderung Ihrer Biomarker-Baseline nach Rapamycin?

    MAC keine wirkliche Änderung in meinen Biomarkern. A1c immer um 5,2, hdl um 80, Triglyceride 100 und ldl um 130. Um den pH-Wert des Urins anzusprechen, nehme ich Kaliumcitrat jetzt Nahrungsergänzungsmittel und esse Zitronen.

    Paul Beauchemin Antwort in Form von Sachleistungen.

    Joe Smith Die Nach-Lipide sind mit Berberin und Metformin richtig, die helfen würden, Glukose und möglicherweise Lipide abzustumpfen? Haben Sie Ergebnisse vorher/nachher mit nur Rapamycin? Klingt, als würdest du hacken, was dir in den Weg kommt!

    MAC ohne Metformin und Berberin mein a1c ist 5,3 mit Metformin und Berberin nach 6 Monaten und länger, es ist 5,1 - 5,2, Ldl ohne Berberin ist ungefähr 180 und nach sechs Monaten Berberin ist es 122. Berberin scheint meine HDL nicht zu beeinflussen und Triglyceride viel vor und nach hdl 80 und Triglyceride etwa 100. Wenn ich Statine 20 mg Lipitor ohne Berberin nach 6 Monaten einnehme, sinken meine Triglyceride auf 70 und mein ldl auf etwa 65. Hdl bleibt bei etwa 80.

    MAC Das Folgende ist von einem 80-jährigen, der versucht, es auf eine gesunde 100 zu schaffen, was eine Wahrscheinlichkeit von weniger als 1 % hat. Es gibt mir etwas zu tun und die Wissenschaft verändert sich ständig zusammen mit den multiplen Typ-1- und Typ-2-Fehlern in jedem wissenschaftlichen Unternehmen, das ein sehr breites 95 %-Konfidenzintervall hat. Was mir helfen kann, kann für andere schädlich sein. Nachdem das gesagt worden ist:

    Meiner Meinung nach ist Rapamycin für Senioren gefährlich. Noch nicht berücksichtigt sind die möglichen negativen Auswirkungen auf das Immunsystem von Senioren. Sie können Mr. Google fragen und feststellen, dass Rapamycin das angeborene Immunsystem hemmt. Ich unternehme viele Schritte, um sicherzustellen, dass mein Immunsystem richtig stimuliert und funktioniert. Das Letzte, was ich brauche, sind Störungen.

    Ich habe Ihren früheren Hinweis auf den Manuskriptentwurf von Blagosklonny gesehen. Ich gehe lieber einen anderen Weg und es scheint für mich zu funktionieren. Ich werde meine 1 g/kg Protein/Tag fortsetzen mit

    40 Gramm davon aus Molkenprotein, das auch mein Immunsystem stimuliert. Es enthält auch alle essentiellen Aminosäuren in den richtigen Mengen. Es ist (zusammen mit Eiweiß) das beste Protein der Natur. Wie Sie wahrscheinlich gefunden haben, gibt es mehrere von Experten begutachtete Artikel über die Notwendigkeit, dass Senioren mehr Protein zu sich nehmen, um Sarkopenie zu verhindern, einige schlagen bis zu 2 g/kg/Tag vor. .

    Bevor Sie mehrere Papiere zum Thema anhängen, sollten Sie wissen, dass ich auch konsumiere

    5,5 Gramm/Tag EPA/DHA (Fischöl). Ich nehme dies seit 25 Jahren, nachdem ich einen Notfall-Bypass hatte. Es ist ein "Wundermittel", das entscheidend dafür ist, dass ich die 100er-Marke erreiche. Mehr zu letzterem.

    Die folgenden Papiere sollten meine Gründe erläutern, warum ich mTOR im Interesse der Vorbeugung von Sarkopenie stimulieren werde und warum ich auf meinen Konsum von Fischöl verwiesen habe.

    Der zweite Hinweis bezieht sich auf einen "Sales Pitch"-Artikel, enthält jedoch Hinweise auf Fischöl und die Stimulierung von mTOR im Interesse der Vorbeugung von Sarpenie.

    Eine weitere zu Fischöl und Sarkopenie, die auf mTOR verweist.

    Sie sollten sich bewusst sein, dass die Aufrechterhaltung Ihres Testosterons, Östrogens und DHEA auch entscheidend für die Vorbeugung von Sarkopenie und auch für die Vorbeugung von Osteoporose, Demenz und einer Vielzahl anderer Beschwerden sind. Sie harmonieren mit Fischöl, der richtigen Ernährung und Bewegung zusammen mit der Fähigkeit, Ihre Meinung zu ändern.

    Ich stelle fest, dass Ihr vorheriger Beitrag zu Metformin nicht erwähnt hat, dass es die Testosteronproduktion hemmt, indem es das leutenisierende Hormon hemmt. Ich habe die Verwendung vor etwa fünf Jahren aufgrund dieses Problems eingestellt. Auch eine strenge 5:2-Diät mit starrem 18:6-Essensintervall habe ich im Mai dieses Jahres nach 2,5 Jahren beendet. Es hat auch meine Testosteronproduktion stark eingeschränkt. Sie können mit einer einfachen Google-Suche überprüfen, dass Kalorienbeschränkung und Metformin die Testosteronproduktion beeinträchtigen.

    MAC Du bist anscheinend da, wo ich vor 25 Jahren nach meiner Notumgehung war. Nach einer ausgiebigen Suche hatte ich Glück und fand einen Kardiologen, der ein Statin mit Fischöl integrierte, um einen zukünftigen Herzinfarkt zu verhindern. Ich kann versichern, dass ich im Laufe der Jahre eine Reihe von Kardiologen getroffen habe, die behaupten, Fischöl sei wertlos.

    In diesem Zusammenhang und im Interesse der Prävention von Demenz in Ihrem Fall sollten Sie sich die beigefügte Übersicht über die Vorteile von Fischöl bei der Prävention verschiedener Formen von Demenz durchlesen Hemmung von mTOR ( 13 Co-Autoren, 50 + Seiten

    250 Referenzen). Seine Einführung enthält eine umfassende Übersicht über die Vorteile von Fischöl. Es gibt ungefähr 7.000 ähnliche Referenzen zu den Vorteilen von Fischöl. .

    Fahren Sie weiter, halten Sie Ihr Triglycerid / HDL-Verhältnis bei

    1 und ein gutes neues Jahr. Wenn diese Briten dieses Papier veröffentlichen, lassen Sie es mich bitte wissen.

    Peter H. Howe Gesund 80 Jahre alt..du bist dem Spiel weit voraus Peter! Weniger als 1% Chance. hängt davon ab, sind Sie APOE 2/3, sie sind stark angereichert für Langlebigkeit vs. sagen wir APOE 4/4. Ich bin APOE 3/4, also habe ich meine Arbeit ausgeschnitten. muss so viel härter arbeiten.

    ApoE e2 und altersbedingte Ergebnisse bei 379.000 britischen Biobank-Teilnehmern

    Unterschiedliche Auswirkungen von APOE-Allelen auf die extreme Langlebigkeit bei europäischen Ethnien

    APOE2 wird unabhängig von der Alzheimer-Krankheit mit einer Langlebigkeit in Verbindung gebracht

    Re Rapamycin und angeborene Immunität. Sie haben dies klinisch übersehen, die wöchentliche intermittierende Dosis wirkt sich NUR auf TOR1 aus und lässt TOR2 (angeborene Immunität) unberührt. Sie beziehen sich auf chronische TÄGLICHE hohe Dosierungen in Szenarien vom Transplantationstyp. Bei vielen Menschen, die Rapamycin intermittierend einnehmen, wird ihr Immunsystem überprüft und unter Kontrolle. Das kannst du googeln.

    Ich nehme 3g/Tag DHA und esse 3x/Woche Wildsockeye plus Sardinen. Mein letzter RBC Omega-3-Bluttest war mit 13% sehr hoch. Wenn ich mir zur Blutketonmessung in den Finger stiche, spritzt das Blut heraus. Ich stimme mit Ihnen überein, ich denke, DHA ist super vorteilhaft. DHA, niedrige TG/HDL-Werte und eine sehr hohe kardiorespiratorische Fitness sind wichtige Maßnahmen zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

    Meine Philosophie mit 55 Jahren ist es, VERHINDERN. und nicht darauf warten, dass sich eine chronische Krankheit manifestiert. Die Verhinderung eines großen Sterblichkeitsereignisses wird meine Gesundheitsspanne und meine Sterblichkeitschancen erheblich erhöhen.

    Ich überlasse Sie diesem 80-Jährigen (zum Zeitpunkt des Videos), um darüber nachzudenken, was wirklich die wichtigste Intervention im Stoffwechsel-Lebensstil für erfolgreiches Altern ist.

    Sein muskulöser Körper kam nicht von DHA oder Protein oder Pharmakologie. Es kam von ÜBUNG. das ist DER Schlüssel zur Skelettmuskulatur. Das stimuliert das anabole Wachstum und ist DER Schlüssel zur Vorbeugung von Sarkopenie. Wie viele Senioren schlagen die Gewichte wie er? Ich habe noch nie einen Senior im Fitnessstudio gesehen, der so ein Workout gemacht hat. Ich hoffe, diese Art von Widerstandstraining so lange wie möglich fortsetzen zu können.

    Sarkopenie (mit Ausnahme einiger chronischer Krankheiten, die körperliche Betätigung verhindern) bei Senioren ist vermeidbar. Senioren sind nicht untätig, weil ihre Körper auseinanderfallen, ihre Körper zerfallen, weil sie inaktiv sind.

    MAC Haben Meinungsverschiedenheiten zu verschiedenen Themen - es ist Biologie.

    Ich bin mir des APOE-Problems bewusst und bin APOE3-homozygot. Frauen in meiner Familie haben eine Neigung zu Alzheimer. Männer, wenn sie den Herzstillstand überstehen, sind es Minischläge, gefolgt von den großen. Wir haben eine sehr geringe Inzidenz von Krebs, wahrscheinlich aufgrund niedriger IGF-1-Spiegel.

    Meiner Meinung nach ist das Wichtigste, was man tun kann, um psychische Erkrankungen im Zusammenhang mit dem APOE-Gen zu verhindern, das Bredesen-Protokoll zu befolgen.

    Wie in diesem Papier dokumentiert, kehrte er AZ bei 9 von 10 Patienten um und 6 von denen kehrten zur Arbeit zurück. Er hat ein Buch zu diesem Thema verfasst, das ausführlicher darauf eingeht. So wie ich es verstehe, folgen ihm einige aufgeklärte Neurologen in Bezug auf die Behandlung von Demenz.

    Es gibt 3 Schritte, die im Allgemeinen sind:

    1. Kein Einfachzucker, kein Essen zwischen 18 und 6 Uhr, um Mikroglia Zeit zu geben, sich zu bereinigen, und eine gewisse Kalorienbeschränkung

    2.Rückkehr Hormone auf jugendliches Niveau, ergänzen mit Fischöl und kritische Vitamine (D und B), wenn sie niedrig sind, und einige zusätzliche Nahrungsergänzungsmittel wie Ashwagandha

    3. Entfernen Sie Giftstoffe wie Blei, Quecksilber und Pestizide.

    Meiner Meinung nach ist das Protokoll auch ein wesentlicher Bestandteil einer längeren Gesundheitsspanne, da es mehr als nur Demenz behandelt. .

    Vielen Dank für die Klärung meines Problems mit Rapamycin und der Unterdrückung des Immunsystems. Ich werde jedoch davon Abstand nehmen, bis ich eine gute Risikobewertung von einer Gruppe wie Forever Healthy sehe. Es gibt einfach zu viele Unbekannte.

    Ich erkenne die Notwendigkeit der Entfernung alternder Zellen an und habe die Anwendung von Fisetin basierend auf den Kommentaren einer Reihe von Personen zu diesem Formular, der Risikobewertung von Forever Healthy und Studien und aktuellen Studien bei Mayo eingeleitet. Es ist auch ein mTOR1-Inhibitor. Ich folge dem Mayo-Protokoll, mit einigen Ausnahmen, und die intermittierende Verwendung kann in Bezug auf mTOR ausreichen. Ich wünschte, ich hätte eine bequeme Möglichkeit, die Wirkungsniveaus zu messen, wie ich es mit Bluttests für Statin und Fischöl und Herzschutz getan habe.

    In Bezug auf Fischöl beträgt mein Omega-Index 9,16 %. Würde es gerne etwas höher bekommen, aber wenn man Fischöl erhöht, bekomme ich Quetschungen. Musste Baby-Aspirin aufgrund des Zusammenspiels der beiden und fast täglicher Prellungen absetzen. Alt werden. Der Kardiologe hat mir aufgrund meiner Vorgeschichte gesagt, ich solle das Fischöl absetzen, nicht das Aspirin. Sagte ihm danke, aber nein danke.

    Empfehlen Sie dringend, EPA in Ihr Fischöl aufzunehmen. Es ist die Hauptkomponente, die Entzündungen unterdrückt. Überprüfen Sie Ihren IL-6- und Tumornekrosefaktor alpha. Laut Literatur hat es keinen Einfluss auf CRP.

    Der Typ im Video sieht alt aus. Sieh dir sein Gesicht an. Zu viel Stress von all dem Gewichtheben. Charles Atlas wurde, soweit ich mich erinnere, nur 82 Jahre alt. Die durchschnittliche Lebenserwartung eines Mannes in der vegetarischen Seven Day Activist Community in La Jolla Ca. ist 95.

    Es steht außer Frage, dass Bewegung nicht wichtig ist, aber sie allein kann Sie nicht auf 100 bringen. Die meisten Senioren haben einfach nicht den Ehrgeiz, das zu tun, was Sie tun, hauptsächlich aufgrund einer Vielzahl von Mängeln.

    Danke für den Beitrag. Es hält mich zusammen mit den 110 tiefen Kniebeugen mit 2, 20 Pfund Gewichten am Leben, die ich als nächstes tun muss.

    Peter H. Howe apoe3/3 Nun, das ist ein besserer Ausgangspunkt, aber immer noch 60% von AD sind 3/3. Aber Apoe ist NICHT allein ursächlich, es ist eine komplexe polygene Risikokrankheit. Meine Mutter hatte AD und die mütterliche AD erhöht das APOE4-Risiko. Seufzen. Für mich basiert meine Reise also auf neurologischer Vermeidung. CVD oder Krebstod ist in meinem Stammbaum kein bekannter früher Sterblichkeitspfad.

    Befindet sich seit 4 Jahren im Bredesen-Protokoll, begann sofort nach der Übernahme eines Arztes für funktionelle Medizin. Wir treiben es in noch größere Bereiche wie die Überlagerung von Keto/OMAD, DHEA/Hormonen, Vitamin D, Toxinen, Eisendumping, viel höherem Training (das Protokoll fehlt an Bewegung).

    Bewegungsmangel und Insulinresistenz sind der Fluch westlicher Krankheiten. Zu viele Ausreden und Menschen, die auf Medikamente für die „Krankenpflege“ warten, um ihnen zu helfen, länger zu leben, NACHDEM Sie chronisch krank werden.

    Aber es brauchte die Entdeckung, dass ich vor 3/4 4 Jahren apoe war, um mir diese "Angst"-Selbstmotivation zu geben, um Krankheiten zu VERHINDERN, während ich noch Zeit habe.

    Bewegung ist meine #1 Lifestyle-Intervention für ein langes Leben. Werde so lange laufen und Gewichte heben, wie ich kann!

    Werde Sie über mein n=1 Rapamycin-Experiment auf dem Laufenden halten. Ich habe meinem Doc noch nicht einmal gesagt, dass ich diesen Hack hinzufügen möchte! Ich habe ihn Anfang des Jahres gebeten, es mit mir zu erkunden, und er war offen dafür.


    Rapamycin für Langlebigkeit: Meinungsartikel

    Seit Anbeginn der Zivilisation hat die Menschheit von Unsterblichkeit geträumt. Warum hat die Entdeckung der Anti-Aging-Eigenschaften von mTOR-Inhibitoren die Welt nicht für immer verändert? Ich werde mehrere Gründe diskutieren, einschließlich der Angst vor den tatsächlichen und fiktiven Nebenwirkungen von Rapamycin, Everolimus und anderen klinisch zugelassenen Medikamenten, und argumentiere, dass keine echten Nebenwirkungen ihre Verwendung als Anti-Aging-Medikamente heute ausschließen. Die Alternative zu den reversiblen (und vermeidbaren) Nebenwirkungen von Rapamycin/Everolimus sind außerdem die irreversiblen (und unvermeidlichen) Auswirkungen des Alterns: Krebs, Schlaganfall, Infarkt, Blindheit und vorzeitiger Tod. Ich werde auch diskutieren, warum es gefährlicher ist, keine Anti-Aging-Medikamente zu verwenden, als sie zu verwenden, und wie Rapamycin-basierte Medikamentenkombinationen bereits für eine potenzielle Lebensverlängerung beim Menschen implementiert wurden. Wenn Sie diesen Artikel von Anfang bis Ende lesen, werden Sie vielleicht feststellen, dass es jetzt an der Zeit ist.

    “Wenn Sie warten, bis Sie fertig sind, ist es mit ziemlicher Sicherheit zu spät.” Seth Godin

    In einem kurzlebigen mutierten Mäusestamm verlängert der mTOR-Inhibitor Rapamycin (in der Klinik als Sirolimus bekannt) die maximale Lebensdauer fast um das Dreifache [1]. Wenn auch weniger spektakulär, verlängert Rapamycin auch das Leben in normalen Mäusen sowie in Hefen, Würmern und Fliegen und beugt altersbedingten Erkrankungen bei Nagetieren, Hunden, nichtmenschlichen Primaten und Menschen vor. Rapamycin und sein Analogon Everolimus sind von der FDA für den menschlichen Gebrauch zugelassen und werden seit Jahrzehnten sicher verwendet. Im Jahr 2006 wurde vorgeschlagen, dass Rapamycin sofort verwendet werden könnte, um das Altern und alle altersbedingten Krankheiten beim Menschen zu verlangsamen [2] und heute zu einem ȁKanti-Aging-Medikament” [3] zu werden.

    Aber Rapamycin hatte Pech

    Rapamycin, in der Klinik als Rapamune oder Sirolimus bekannt, hatte jedoch von Anfang an Pech. Vor 20 Jahren wurde es als Immunsuppressivum bezeichnet und zur Behandlung von Nierentransplantationspatienten eingesetzt. Wenn Rapamycin stattdessen als Immunmodulator und entzündungshemmendes Medikament bezeichnet worden wäre, würde es jetzt viel attraktiver klingen.In Anti-Aging-Dosen schädigt Rapamycin die Hyperimmunität eher als dass sie die Immunität unterdrückt ” oder, im übertragenen Sinne, ȁverjüngt die Immunität” [2]. Dadurch können Rapamycin und Everolimus, ein Rapamycin-Analogon, als Immunstimulatoren wirken [4𠄶] und die Immunität bei Krebspatienten [7] und älteren Menschen [8,9] verbessern. Rapamycin verringert beispielsweise das Risiko einer CMV-Infektion bei Organtransplantationspatienten [10�], verbessert die Antipathogen- und Antikrebsimmunität bei Mäusen [13�], verlängert die Lebensdauer bei infektionsanfälligen Mäusen [16] und schützt ältere Mäuse vor Lungenentzündung [ 17]. Rapamycin hemmt auch die Virusreplikation [18,19]. Als bemerkenswertes Beispiel hemmt Rapamycin die Replikation des 1918-Grippevirus (des tödlichsten Grippevirus der Geschichte) um das 100-fache [19] und schützt auch vor einer tödlichen Infektion mit dem Influenzavirus, wenn es während der Impfung verabreicht wird [13]. Dennoch sollten, wie Dr. Allan Green rät, Patienten, die Rapamycin einnehmen, sorgfältig auf Haut- und subkutane bakterielle Infektionen überwacht werden, die mit Antibiotika behandelt werden sollten https://rapamycintherapy.com.

    Vor zwanzig Jahren wurde angenommen, dass Rapamycin das Krebsrisiko erhöhen könnte (siehe eine demnächst erscheinende Übersichtsarbeit 𠇍ie Nebenwirkungen von Rapamycin verstehen”). Trotz dieser Besorgnis zeigte sich, dass Rapamycin tatsächlich Lymphomen und einigen Krebsarten bei Transplantationspatienten vorbeugt [20�]. Gegenwärtig werden Rapamycin-Analoga, Everolimus und Temsirolimus, in der Krebstherapie weithin verwendet. Darüber hinaus ist Rapamycin das wirksamste bekannte krebspräventive Mittel bei Mäusen [25,28�] und verlängert die Lebensdauer von zu Krebs neigenden Mäusen [33�]. Es wurde sogar vorgeschlagen, dass Rapamycin die Lebensdauer verlängert, indem es Krebs verhindert [37].

    Nichtsdestotrotz warnen die sozialen Medien oft, dass Rapamycin zwar Krebs verhindert, seine Verwendung zur Vorbeugung von Krebs jedoch auf Kosten der Krebserkrankung gehen kann. Dieser Selbstwiderspruch fälscht eine zwanzig Jahre alte Warnung der FDA für alle als Immunsuppressiva vermarkteten Medikamente (einschließlich Rapamycin und Everolimus): 𠇎rhöhte Anfälligkeit für Infektionen und die mögliche Entwicklung von Malignomen wie Lymphomen und Hautkrebs können durch Immunsuppression verursacht werden .” Diese Aussage besagt nicht, dass Rapamycin oder Everolimus maligne Erkrankungen verursachen. (Einfach nochmal lesen). Obwohl Rapamycin und seine Analoga jetzt von der FDA zur Behandlung von Krebs und Lymphomen zugelassen sind, halten sich die Gerüchte, dass diese Medikamente Krebs verursachen könnten, weiter. Meines Wissens hat keine Studie gezeigt, dass mTOR-Inhibitoren Krebs verursachen.

    Zu diesem Zeitpunkt sind sich die meisten Wissenschaftler einig, dass Rapamycin aufgrund von Bedenken hinsichtlich immunsuppressiver Wirkungen nicht kontraindiziert ist. Aber ein neuer Einwand gegen Rapamycin ist aufgetaucht, nämlich dass Rapamycin Diabetes verursachen kann. Wie ausführlich diskutiert [38], ist die neue Welle der �r of Rapamycin” unbegründet. Was sind also die metabolischen Wirkungen von Rapamycin?

    Stoffwechselwirkungen oder Rapamycin und Hunger

    Wenn es durch Nährstoffe und Insulin überaktiviert wird, wirkt mTOR über S6K, um die Insulinsignalisierung zu hemmen, wodurch eine Insulinresistenz verursacht wird [39�]. Eine akute Behandlung mit Rapamycin hebt die Insulinresistenz bei Zellen und Tieren einschließlich des Menschen auf [45�]. Eine Studie zeigte, dass eine chronische Behandlung mit Rapamycin auch einer Insulinresistenz vorbeugen kann [52]. Bei einigen (aber nicht allen) Nagetiermodellen kann eine chronische Behandlung mit Rapamycin jedoch auch eine Glukoseintoleranz und sogar eine Insulinresistenz verursachen [53�]. Dies wurde als schädliche Nebenwirkung oder sogar Typ-2-Diabetes (T2D) interpretiert. Tatsächlich sind diese Stoffwechselveränderungen jedoch Merkmale des benenvolent hunger pseudo-diabetes (SPD), der vor 170 Jahren bei nüchternen Tieren und später beim Menschen beschrieben wurde [57,58]. Während des verlängerten Fastens muss die Verwertung von Glukose durch Nicht-Hirn-Gewebe unterdrückt werden, um eine ausreichende Versorgung des Gehirns sicherzustellen. Wenn ein nüchternes Tier oder ein Mensch dann eine Mahlzeit erhält, erscheint Glukose im Urin (Glykosurie), was ein kanonisches Symptom von Diabetes ist. Dies liegt jedoch daran, dass längeres Fasten (Hungern) zu einer verminderten Insulinsekretion und zu einer Insulinresistenz führt und eine anschließende erneute Nahrungsaufnahme dann zu einer vorübergehenden Hyperglykämie und Glykosurie führt. Diese SPD kann nicht nur durch längeres Fasten verursacht werden, sondern auch durch eine starke Einschränkung der Kalorien- und Kohlenhydrataufnahme [38]. Beispielsweise kann eine starke Kalorienrestriktion zu einer diabetesähnlichen Glukoseintoleranz führen [59]. Trotzdem sind sehr kalorienarme Diäten die wirksamsten Behandlungen für Typ-2-Diabetes [60�]. Einige Forscher entdeckten SPD bei adipösen Patienten mit einem anstrengenden Gewichtsverlustprogramm wieder und warnten fälschlicherweise, dass kalorienarme Diäten Typ-2-Diabetes verursachen [63].

    Das obligatorische Symptom des Hungers ist die Ketose, da Ketone Glukose als Haupttreibstoff für das Gehirn ersetzen. Die ketogene Diät, eine vielversprechende Behandlung von Diabetes und Fettleibigkeit beim Menschen, kann bei Nagetieren SPD-Symptome verursachen (siehe Referenzen [64]). Wieder einmal warnten einige Forscher, dass die ketogene Ernährung Typ-2-Diabetes begünstigen kann [65]. Wie bereits erwähnt, sind solche Warnungen möglicherweise nicht gerechtfertigt [64,66�].

    Rapamycin kann als partielles Hungermimetikum angesehen werden [69�]. Es ist daher vorhersehbar, dass unter bestimmten Bedingungen eine längere Behandlung mit Rapamycin zum Auftreten von SPD führen kann [72]. Dies wurde bei mit Rapamycin gefütterten Mäusen bestätigt, die Insulinresistenz, Glukoseintoleranz und leichte Hyperglykämie entwickelten [54]. Trotzdem lebten mit Rapamycin gefütterte Mäuse länger und waren somit gesünder als Mäuse, die mit einer Standarddiät gefüttert wurden [54]. Es ist nicht ganz klar, warum SPD nur in einigen Studien beobachtet wurde und in anderen Studien nicht beobachtet wurde (siehe Referenzen [38,73]).

    Wichtig ist, dass SPD reversibel ist und nicht zu Komplikationen führt. Darüber hinaus reduziert Rapamycin die Inzidenz diabetischer Komplikationen wie der diabetischen Nephropathie bei Nagetieren [42,74�]. Bei gesunden älteren Menschen verursachte eine chronische Behandlung mit Rapamycin oder Everolimus keine Hyperglykämie [8,9,86]. Im Gegenteil, das Risiko einer Hyperglykämie war in der mTOR-Inhibitor-Behandlungsgruppe geringer als in der Placebo-Gruppe [9].

    Bei einigen Krebspatienten können hohe Dosen von Rapamycin oder Everolimus eine Hyperglykämie verursachen, die in der Regel mild (Grad 1-2) und reversibel ist und nicht zu einer Unterbrechung der Behandlung führt [87�]. Hyperglykämie ist eine häufige Nebenwirkung vieler onkozieller Medikamente und keine Manifestation von Diabetes. Everolumus zum Beispiel kann eine Hyperglykämie verursachen, indem es die Insulinproduktion verringert [89].

    Zusammenfassend kann eine chronische Behandlung mit hohen Rapamycin-Dosen zu Symptomen einer reversiblen SPD führen. Zumindest eine ernährungsinduzierte SPD ist vorteilhaft und therapeutisch. Rapamycin-induziertes SPD ist eine relativ seltene Nebenwirkung und kann wahrscheinlich durch intermittierende Verabreichung des Arzneimittels oder in niedrigeren Dosen vermieden werden, und wenn SPD auftritt, kann es durch Absetzen des Arzneimittels rückgängig gemacht werden.

    In einigen Studien an Transplantationspatienten erhöhten Rapamycin (Sirolimus) und Everolimus das Diabetesrisiko nicht [90�]. In einer Studie entwickelte kein Patient von 21 mit Rapamycin behandelten Patienten Diabetes, während die Inzidenz von Diabetes 7 % bei Patienten betrug, die entweder mit Ciclosporin oder Tacrolimus behandelt wurden [96]. Am wichtigsten ist, dass der Cyclosporin- oder Tacrolimus-induzierte Diabetes bei 80 % der Patienten nach der Umstellung von Tacrolimus/Cyclosporin auf Rapamycin (Sirolimus) abgeklungen ist [96].

    Andererseits berichtete eine große retrospektive Studie über einen Zusammenhang zwischen der Medicare-Abrechnung für die Diabetesbehandlung und der Anwendung von Rapamycin, was darauf hindeutet, dass Rapamycin das Diabetesrisiko erhöhen kann [97]. Dieser Zusammenhang wurde jedoch durch die Wechselwirkung zwischen Rapamycin und Calcineurin-Inhibitoren erklärt, die sich gegenseitig erhöhen [96,98,99]. Folglich bleibt unklar, ob Rapamycin per se das Diabetesrisiko bei Transplantationspatienten erhöht [96]. Dies wird zudem dadurch erschwert, dass die meisten Transplantationspatienten ohne Rapamycin-Behandlung spontan einen Typ-2-Diabetes entwickeln [100].

    Rapamycin ist nicht viel gefährlicher als gewöhnliche Medikamente

    Bei richtiger Anwendung ist Rapamycin nicht viel gefährlicher als gewöhnliches Aspirin. Aspirin, eines der am häufigsten verwendeten rezeptfreien Medikamente, kann zahlreiche Nebenwirkungen verursachen, einschließlich lebensbedrohlicher Magenblutungen. Als mögliche Nebenwirkungen nennt der Hersteller: Ohrensausen, Verwirrtheit, Halluzinationen, Krampfanfälle, starke Übelkeit, Erbrechen, blutiger Stuhlgang, Bluthusten, Fieber und Schwellungen. Dennoch nehmen Millionen von Menschen täglich Aspirin ein, um Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs vorzubeugen. Es wurde berechnet, dass der Nutzen von Aspirin größer ist als die Risiken [101,102]. Ich glaube, dass die Vorteile der Anti-Aging-Wirkung von Rapamycin/Everolimus noch größer sein könnten (Abbildung 1).

    Potenzielles Risiko vs. Nutzen einer Rapamycin-basierten Anti-Aging-Therapie. Vor- und Nachteile: Potenzielle Vorteile von Rapamycin können die Risiken überwiegen.

    Im Fall von Rapamycin und Everolimus wurden die besorgniserregendsten Nebenwirkungen nicht bestätigt. Bei niedrigen Dosen [8,9,86] oder bei Verabreichung als einzelne hohe Dosis [103] wurden bei älteren Patienten bisher keine Nebenwirkungen festgestellt. In hohen Dosen verlangsamen Rapamycin und Everolimus die Zellproliferation, was die Anzahl der Blutkörperchen verringert. Als Folge davon sind leichte und reversible Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl), Anämie und Leukopenie ihre häufigsten Nebenwirkungen. Aber eine leichte Reduzierung der Blutplättchen kann von Vorteil sein. Tatsächlich ist eine der beabsichtigten Wirkungen von Aspirin eine Abnahme der Blutplättchenfunktion.

    Es gibt einen entscheidenden Grund, warum die Nebenwirkungen von Rapamycin übertrieben sind. Die Häufigkeit von Rapamycin-Nebenwirkungen wurde oft in Studien ohne Placebogruppe geschätzt. Bei Krebs- und Transplantationspatienten werden zahlreiche Rapamycin zugeschriebene Wirkungen, wie zum Beispiel Müdigkeit (Asthenie), oft durch die Krankheit selbst verursacht. In einer Placebo-Studie an gesunden Probanden berichtete die Placebo-Gruppe mehr Nebenwirkungen wie Müdigkeit als die Rapamycin-Gruppe [104]. In neueren placebokontrollierten Studien an gesunden älteren Menschen wurden im Vergleich zu Placebo keine Nebenwirkungen beobachtet [9,86].

    Während Aspirin Magengeschwüre und Blutungen verursachen kann, kann Rapamycin bei hochdosierter oder chronischer Anwendung Stomatitis und Mykositis (Ulzeration der Schleimhäute des Mundes und des Verdauungstraktes) verursachen. Eine seltene Nebenwirkung von Rapamycin ist die nichtinfektiöse interstitielle Pneumonitis [105]. Und durch die Hemmung der Neutrophilenfunktion kann Rapamycin die Schwere bakterieller Infektionen erhöhen [106]. Diese Nebenwirkungen erfordern das Absetzen von Rapamycin. Für Anti-Aging-Zwecke kann Rapamycin jedoch entweder intermittierend (z. B. einmal pro Woche) oder in niedrigen Tagesdosen verwendet werden und kann abgesetzt werden, wenn unangenehme Wirkungen auftreten.

    Von einer Einzeldosis bis hin zu intermittierenden Zeitplänen

    Obwohl fast alle Medikamente, auch nicht verschreibungspflichtige Medikamente wie Aspirin, in ausreichend hoher Dosierung tödlich sein können, sind keine tödlichen Fälle einer akuten Überdosierung von Rapamycin (Sirolimus) bekannt [103]. Beispielsweise nahm eine 18-jährige Frau bei einem gescheiterten Suizidversuch 103 Rapamycin-Tabletten (103 mg) ein, wobei als einziger Effekt ein Anstieg des Gesamtcholesterins im Blut nachgewiesen wurde [103]. Bei Ratten konnte Rapamycins LD50, ein Maß für die Letalität von Arzneimitteln, nicht bestimmt werden, da es höher als 2500 mg/kg ist. Während eine Einzeldosis Rapamycin sicher ist, reicht sie bei mehreren Nagetiermodellen aus, um das Leben zu verlängern und die Fettleibigkeit zu verringern [1,107]. Darüber hinaus kann eine vorübergehende Behandlung mit Rapamycin lange anhalten, die Lebensdauer verlängern und Adipositas auch lange nach Absetzen des Arzneimittels verhindern [107�]. Das Ausmaß der Lebensverlängerung durch Rapamycin hängt hauptsächlich vom Erreichen eines hohen Spitzenblutspiegels ab [113]. Zu einem ähnlichen Ergebnis kam eine Studie zur Anwendung von Rapamycin bei Adipositas [112]. Im Jahr 2008 wurde vorgeschlagen, dass ein pulsierendes (intermittierendes) Schema der Rapamycin-Verabreichung die Regeneration von Stammzellen verbessern würde [114] und gleichzeitig eine mTORC2-Hemmung vermeiden würde [54, 115].

    Um Nebenwirkungen zu vermeiden und Anti-Aging-Effekte zu maximieren [110], wäre es daher ein möglicher Ansatz, die Intervalle zwischen den Rapamycin-Gaben zu verlängern, während die Gesamtdosis konstant gehalten wird. Anstelle der täglichen Verabreichung kann beispielsweise eine wöchentliche Verabreichung einer höheren Dosis vorgeschlagen werden, um einen hohen Spitzenblutspiegel zu erreichen, gefolgt von einer arzneimittelfreien Phase, um unerwünschte Wirkungen zu vermeiden. Dennoch war die tägliche Behandlung älterer Menschen (1 mg/Tag über mehrere Wochen) nicht mit Nebenwirkungen verbunden und hat sich als sicher erwiesen [86]. Ähnliche Ergebnisse wurden mit niedrigen Dosen anderer mTOR-Inhibitoren erzielt [9]. Eine andere Möglichkeit ist ein alternierender Zeitplan, zum Beispiel eine 3-monatige Kur mit Rapamycin im Wechsel mit einem rapamycinfreien Monat. Schließlich können Anti-Aging-Zeitpläne sehr flexibel sein, um sie einem einzelnen Patienten anzupassen. Die optimale Anti-Aging-Dosis ist eine personalisierte Höchstdosis, die bei einem bestimmten Patienten keine Nebenwirkungen verursacht (Abbildung 2).

    Optimale Dosis von Rapamycin für maximalen Nettonutzen. Die Lebensverlängerung durch Rapamycin ist bei Nagetieren dosisabhängig. Je höher die Dosis, desto höher die Anti-Aging-Vorteile, einschließlich Krebsprävention und Lebensverlängerung. Beim Menschen sind Nebenwirkungen dosisabhängig und der Nettonutzen könnte bei sehr hohen Dosen möglicherweise abnehmen. Dieser Punkt des höchsten Nettonutzens ist die optimale Dosis. Die optimale Dosis variiert bei verschiedenen Personen aufgrund der Variabilität möglicher Nebenwirkungen. Somit wird die optimale Dosis bei einer bestimmten Person durch das Auftreten von Nebenwirkungen bestimmt. Die Behandlung kann als lebenslange klinische Studie der Phase I/II angesehen werden.

    Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Nebenwirkungen von Rapamycin bekannt und reversibel sind. Bei Anwendung im Rahmen eines Anti-Aging-Programms können Nebenwirkungen ausbleiben, aber wenn nicht, können sie durch die Kombination von Rapamycin mit anderen Anti-Aging-Medikamenten (Metformin, Statine) oder durch vorübergehendes Absetzen abgemildert werden.

    Bemerkenswert ist, dass die Alternative zu den reversiblen (und vermeidbaren) Nebenwirkungen von Rapamycin/Everolimus die irreversiblen (und unvermeidlichen) Auswirkungen des Alterns sind. Und indem wir länger leben, wird unsere Generation von zukünftigen Anti-Aging-Entdeckungen profitieren ( Abbildung 1 ).

    Aber die Angst vor nicht vorhandenen Nebenwirkungen ist nicht der einzige Grund, warum der Einsatz von mTOR-Hemmern zur Lebensverlängerung in Frage gestellt wurde. Der zweite Grund ist, dass jegliche Behauptungen über Anti-Aging-Medikamente zu Recht skeptisch sind, weil Tausende von Anti-Aging-Mitteln bereits versagt haben. Was macht Rapamycin dann anders?

    Die Geschichte der Menschheit: leere Versprechen der Unsterblichkeit

    Einerseits haben die Menschen seit Anbeginn der Zivilisation von Unsterblichkeit geträumt. Andererseits entpuppten sich seit Anbeginn der Zivilisation unzählige Anti-Aging-Mittel als leere Versprechungen. Schlimmer noch, sie verkürzen oft die Lebensdauer. Zwei bemerkenswerte Beispiele sind Antioxidantien und menschliches Wachstumshormon. Die Idee, dass freie Radikale oder reaktive Sauerstoffspezies (ROS) das Altern verursachen, beruhte auf einer „wilden Vermutung“, wie Harman, ein Vater der ROS-Theorie, zugab, als er seinen Artikel betitelte: „Ich dachte: dachte, dachte vier Monate lang vergeblich und plötzlich kam die Idee” [116]. Die Idee ist einfach und intuitiv und wurde aufgrund von Indizien weithin akzeptiert. Tatsächlich sind ROS unvermeidliche Stoffwechselprodukte und schädigen Biomoleküle. Außerdem, übertrieben ROS kann die Lebensdauer verkürzen. Ebenso kann die Atombombe die Lebensdauer verkürzen. Dies bedeutet jedoch nicht, dass Atombomben oder Oxidationsmittel die Ursache für das normale Altern sind, wie wir es kennen.

    Zahlreiche Experimente unterstützen die ROS-Theorie. Schlüsselexperimente schlossen jedoch die ROS-Theorie aus (siehe Referenzen [2,117�]. Um es kurz zu machen: Antioxidantien könnten theoretisch die Lebensdauer verlängern, wenn die mTOR-getriebene (quasi-programmierte) Alterung unterdrückt würde und wir lange genug lebten an einem ROS-induzierten Post-Aging-Syndrom zu sterben (ich werde die Nuancen im kommenden Artikel “ROS and Aging Revisited” besprechen). Tatsächlich wird ROS jeden Organismus töten -bedingte Krankheiten (Alterung, wie wir sie kennen), bevor ROS sie töten kann (siehe Diskussion [2]). Betrachten Sie als Analogie die meisten Passagiere auf der Titanic. Wäre eine antioxidative Behandlung für sie zur Verlängerung des Lebens nützlich gewesen? Die beste Möglichkeit, das Leben der Mitglieder dieser Gruppe zu verlängern, wäre gewesen, mehr Rettungsboote zu tragen. Nur nach ihrer sicheren Rettung könnte man erwarten, dass Antioxidantien ihr Leben möglicherweise weiter verlängern. Ebenso können Antioxidantien nur nach der Rettung aus dem Quasi-Programm des Alterns potenzielle Sie haben einen Einfluss.

    Es überrascht nicht, dass Antioxidantien in keiner klinischen Studie die Lebensdauer verlängerten und in einigen schädlich waren [122�]. Wie Ristow es ausdrückte, waren sie “schlimmer als nutzlos” [119]. In zwei sehr großen randomisierten kontrollierten Studien beispielsweise erhöhten Antioxidantien die Inzidenz von Krebs, insbesondere von Lungenkrebs bei Rauchern [131�]. Antioxidantien erhöhten auch die Gesamtmortalität. Die Ergebnisse waren so beunruhigend, dass zwei Studien früher als geplant abgebrochen wurden [131�]. Beunruhigend ist auch der Befund, dass Antioxidantien die Krebsprogression beschleunigen und die Metastasierung fördern [134�]. Aber trotz ihrer Nutzlosigkeit bleiben Antioxidantien ein Milliardengeschäft. Sie werden häufig als natürliche Produkte in Form von Nahrungsergänzungsmitteln und in Lebensmitteln verkauft, die reich an Antioxidantien sind

    Ein weiteres Beispiel ist das menschliche Wachstumshormon (HGH), das häufig zur Verjüngung und Langlebigkeit verwendet wird. Tatsächlich beschleunigt es jedoch das Altern und verkürzt die Lebensdauer [137,138]. Wachstumshormon ist ein Pro-Aging-Hormon, da es indirekt mTOR aktiviert [139]. Bemerkenswert ist, dass der Hype um das Wachstumshormon auf einer einzigen Veröffentlichung beruht [140], die seine akute Wirkung falsch interpretiert hat [141].

    Angesichts der Tatsache, dass alle bisherigen Anti-Aging-Mittel die Erwartungen nicht erfüllt haben, überrascht es nicht, dass auch die Entdeckung der Anti-Aging-Wirkung von Rapamycin auf Skepsis stößt. Aber im Gegensatz zu HGH basieren die Wirkungen von Rapamycin nicht auf einem einzigen Papier wie HGH, noch basieren sie auf einer wilden Vermutung wie ROS.

    Rapamycin ist ein bewährtes Anti-Aging-Medikament

    Der Beweis, dass Rapamycin als Anti-Aging-Medikament wirken kann, ist das Produkt von Tausenden von unabhängig arbeitenden Wissenschaftlern auf der ganzen Welt, die mTOR und seine Inhibitoren aus verschiedenen Gründen in verschiedenen Organismen, von Hefen bis hin zum Menschen, untersucht haben. Studien an Modellorganismen wie Hefen, Würmern und Fliegen haben Komponenten des TOR-Signalwegs aufgedeckt [142�]. 2003 wurde vorhergesagt [146], dass die Umwandlung von der Ruhe in die Seneszenz (Gerokonversion) durch wachstumsfördernde Mediatoren wie mTOR angetrieben wird, wenn der Zellzyklus blockiert wird [147]. Im übertragenen Sinne ist die Gerokonversion ein “twisted” Wachstum, das auftritt, wenn das tatsächliche Wachstum abgeschlossen ist [2], [147].In Zellkulturen ist mTOR maximal aktiviert und die Gerokonversion dauert 3-6 Tage, während es im menschlichen Körper Jahrzehnte dauern kann. mTOR treibt die Gerokonversion an, indem es Zellen hypertroph und hyperfunktional macht (z. B. Seneszenz-assoziierter sekretorischer Phänotyp), was schließlich zur Entwicklung altersbedingter Pathologien führt [2]. Unabhängig davon haben klinische Forscher Rapamycin zur Vorbeugung und Behandlung von fast jeder altersbedingten Krankheit untersucht, einschließlich Krebs, Fettleibigkeit, Arteriosklerose und Neurodegeneration. Wenn ein Medikament für alle altersbedingten Erkrankungen indiziert ist, muss es sich um ein Anti-Aging-Medikament handeln, da es auf einen gemeinsamen Treiber altersbedingter Erkrankungen –, nämlich das Altern, abzielt (siehe Referenzen [2]). Dies liegt daran, dass das Altern die Summe aller altersbedingten Krankheiten ist, die die Lebensdauer begrenzen [148�]. Unterdrückt Rapamycin das Altern und verlängert die Lebensdauer, indem es Krankheiten verhindert, oder beugt es Krankheiten vor, indem es das Altern verlangsamt? Tatsächlich spiegeln beide den gleichen Prozess wider.

    Bis 2006 wiesen umfangreiche Arbeiten aus mehreren unabhängigen Bereichen auf Rapamycin als Anti-Aging-Medikament hin [2]. Gemäß der Hyperfunktionstheorie ist das Altern eine unbeabsichtigte (nicht programmierte, aber quasi-programmierte) Fortsetzung des Entwicklungswachstumsprogramms, das teilweise durch mTOR angetrieben wird [2,120,121,151,152]. Überprüfbare Vorhersagen wurden formuliert [2,153] und in zahlreichen unabhängigen Studien bestätigt (siehe Referenzen: [150,154]).

    In zwei Dutzend Studien mit verschiedenen Mäusestämmen verlängerte Rapamycin die Lebensdauer. Ausgehend von einer gründlichen Studie von Harrison et al. [155] und gefolgt von fast gleichzeitigen Studien anderer [33,108], wurden die Anti-Aging-Effekte von Rapamycin viele Male bestätigt (siehe Referenzen: [113,150,156,157]). Wichtig ist, dass Rapamycin und Everolimus bei den meisten, wenn nicht bei allen altersbedingten Erkrankungen, von Krebs bis Neurodegeneration indiziert sind [2,158].

    Herkömmliche Medikamente als Anti-Aging-Mittel

    Mehrere konventionelle Medikamente zur Behandlung altersbedingter Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, ischämische Herzkrankheit, Diabetes, Krebs, Prostatavergrößerung) können als Anti-Aging-Medikamente angesehen werden [150,154]. Erstens verlängern diese Medikamente die Lebensdauer in denselben Modellorganismen (siehe Referenzen: [159]). Metformin beispielsweise verlängert die Lebensdauer nicht nur bei Mäusen, sondern auch bei Würmern, die nicht an menschlichen Krankheiten leiden [160,161]. ACE-Hemmer verlängern das Leben nicht nur bei hypertensiven Ratten, sondern auch bei gesunden normotensiven Ratten [162]. Wenn diese Medikamente keine gewöhnlichen Medikamente gegen menschliche Krankheiten wären, würden Gerontologen sie als Anti-Aging-Mittel bezeichnen.

    Zweitens verhindern oder behandeln diese Medikamente mehr als eine Krankheit. Metformin ist beispielsweise zur Behandlung von Typ-2-Diabetes sowie Prädiabetes, Fettleibigkeit, metabolischem Syndrom, Krebs und polyzystischem Ovarialsyndrom indiziert [163�]. Aspirin reduziert nicht nur Entzündungen (ein Kennzeichen des Alterns), sondern reduziert auch das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Thrombosen und Krebs. Niedrig dosiertes Aspirin verhindert ein Drittel der kolorektalen, Magen- und Speiseröhrenkrebse [169]. PDE5-Hemmer wie Sildenafil und Tadalafil, die bei erektiler Dysfunktion weit verbreitet sind, wirken auch gegen benigne Prostatahyperplasie (BPH) und pulmonal-arterielle Hypertonie beim Menschen und unterdrücken entzündungsbedingten Darmkrebs bei Mäusen [170]. Altern ist die Summe all dieser altersbedingten Krankheiten. Da Menschen und Tiere an altersbedingten Krankheiten sterben, kann das Leben durch die Behandlung mehrerer Vorerkrankungen und Krankheiten verlängert werden. Rapamycin und diese Medikamente können sich in einer Anti-Aging-Formulierung ergänzen, indem sie die Lebensdauer weiter verlängern und/oder mögliche Nebenwirkungen des anderen mildern [159]. Metformin kann beispielsweise einer Rapamycin-induzierten Hyperglykämie entgegenwirken [171].

    Die Nichteinnahme von Rapamycin kann genauso gefährlich sein wie das Rauchen

    Seltsamerweise ist die Angst vor dem Tabakrauchen weniger intensiv als die Angst vor Rapamycin. Aber während Rauchen sowohl die Gesundheit als auch die Lebensdauer verkürzt, verlängert Rapamycin sie. Rauchen erhöht die Inzidenz von Krebs und anderen altersbedingten Krankheiten. Rapamycin verhindert Krebs bei Mäusen und Menschen. Starkes Rauchen verkürzt die Lebenserwartung um 6-10 Jahre. Mit anderen Worten, einfach nicht Rauchen verlängert das Leben um 6-10 Jahre. Bei Mäusen mittleren Alters reichten bereits 3 Monate hochdosierte Rapamycin-Behandlung aus, um die Lebenserwartung um bis zu 60 % zu erhöhen [109]. Bei späterer Einnahme verlängert Rapamycin die Lebenserwartung um 9-14% [155] trotz suboptimaler Dosierung [111]. Dies entspricht möglicherweise mehr als 7 Jahren menschlichen Lebens. Im Vergleich dazu gewinnen Raucher, die spät im Leben aufhören (im Alter von 65 Jahren), zwischen 1,4 und 3,7 Jahren [172]. So betrachtet könnte man sagen, dass bei älteren Menschen nicht Die Einnahme von Rapamycin kann noch “gefährlicher” sein als das Rauchen. Schließlich kann Rapamycin für Raucher und ehemalige Raucher besonders vorteilhaft sein. Während die Karzinogene aus Tabak bei Mäusen Lungenkrebs verursachen, verringert Rapamycin die durch Tabak verursachte Lungenkrebsmultiplizität um 90 % [28].

    Ernährung und Rapamycin

    Kalorienrestriktion (CR) und intermittierendes Fasten (IF) verlängern sowohl die Lebensdauer als auch die Gesundheit bei verschiedenen Arten. CR ist jedoch von geringem Nutzen, wenn sie im Alter begonnen wird [73,173�]. Fasten hemmt den mTOR-Signalweg bei jungen, aber nicht alten Mäusen [179,180]. Im Gegensatz dazu hemmt Rapamycin mTORC1 in jedem Alter stark. Es verlängert die Lebensdauer, ob spät oder früh im Leben [108,155,181], auch wenn es nur vorübergehend verwendet wird [109]. Während CR früh im Leben vorteilhafter ist, kann Rapamycin später im Leben indiziert sein. Darüber hinaus können sich die positiven Wirkungen von Rapamycin und CR addieren, da sie durch überlappende, aber unterschiedliche Mechanismen ausgeübt werden [182�]. Intermittierendes Rapamycin und CR (24-48 Stunden danach) können kombiniert werden, um eine mögliche Hyperglykämie zu vermeiden. Körperliche Bewegung kann am vorteilhaftesten sein, wenn unmittelbar nach der Anwendung von Rapamycin begonnen wird, um die durch Rapamycin induzierte Lipolyse als Treibstoff für die Muskeln zu nutzen. Die chronische Behandlung mit Rapamycin allein beeinträchtigt nicht die Muskelausdauer [187] und verhindert sogar den Muskelabbau [188�].

    Brauchen wir neue oder sicherere Rapalogs, um mit der Alterungsprävention zu beginnen?

    Trotz der bei einigen Mausmodellen beobachteten metabolischen Nebenwirkungen leben mit Rapamycin behandelte Mäuse länger und sind gesünder. Auch Menschen möchten vielleicht länger und gesünder leben, unabhängig davon, ob man die Mittel unsicher nennt. Einige Grundlagenforscher glauben, dass Rapamycin aufgrund seiner metabolischen Wirkungen nicht routinemäßig zur Behandlung des Alterns beim Menschen eingesetzt werden kann und fordern die Entwicklung sichererer Analoga. Erstens sind Rapamycin und Everolimus von der FDA zugelassene Medikamente, die für den menschlichen Gebrauch sicher sind. Seit 1999 wurde Rapamycin von Millionen von Patienten ohne unerwartete Probleme verwendet. Man könnte vermuten, dass Rapamycin/Everolimus für sehr kranke Patienten sicher genug ist, nicht für gesunde Menschen.

    Erstens zeigten gesunde ältere Menschen, die chronisch mit Rapamycin oder anderen mTOR-Hemmern behandelt wurden, keine negativen Auswirkungen (z. B. Hyperglykämie) [8,9,86]. Logischerweise sind bei Krebs- und Transplantationspatienten, die oft stark vorbehandelt und unheilbar krank sind, bedrohlichere Nebenwirkungen zu erwarten als bei Gesunden. Zweitens gibt es unter den älteren Menschen keine wirklich gesunden Menschen, sonst wären sie “immortal”, da alle Menschen an altersbedingten Krankheiten sterben, nicht an gesundem Altern. Und je früher sie mit Anti-Aging-Medikamenten behandelt würden, desto länger blieben sie relativ gesund.

    Trotzdem ist es natürlich wichtig, neue Rapalogs zu entwickeln, aber nicht, weil aktuelle Rapalogs unsicher sind. Dies ist wichtig, da uns solche Forschungen helfen werden, mehr über mTOR und das Altern zu erfahren und möglicherweise zur Entdeckung von Wirkstoffen führen können, die die Rapamycin-unempfindlichen Funktionen von mTORC1 hemmen können. Diese zukünftigen Medikamente könnten potenziell die aktuellen Rapaloge ergänzen, um die Lebensdauer weiter zu verlängern. Auch Nicht-Rapalog-Rapamycin-Analoga werden entwickelt [191]. Die Einschränkung der aktuellen Rapalogs besteht nicht darin, dass sie unsicher sind, sondern dass ihre Fähigkeit, das Leben zu verlängern, begrenzt ist. Ziel sollte es sein, neue Medikamente zu entwickeln, die die Lebensdauer weiter verlängern.

    Rapamycin ist ein natürliches Anti-Pilz-Antibiotikum, das von Bodenbakterien der Ostinsel produziert wird. Das Patent für Rapamycin ist abgelaufen und pharmakologische Unternehmen haben andere Rapaloga wie Everolimus entwickelt. (Ich verwende den Begriff Rapaloge, um sowohl Rapamycin, Everolimus und alle anderen Analoga zu umfassen). In äquipotenten Dosen haben Rapamycin und Everolimus fast identische therapeutische und unerwünschte Wirkungen, obwohl Everolimus im Vergleich zu Rapamycin schwächer ist und eine kürzere Halbwertszeit im Organismus hat.

    Alle aktuellen Rapaloga zeigen die gleichen Nebenwirkungen wie Rapamycin und Everolimus. Ihre wirklichen Nebenwirkungen sind mTORC1-abhängig. Die Hemmung von mTORC1 verringert die Zellproliferation und -funktion, was sich in niedrigeren Blutzellzahlen und Insulinspiegeln äußert, insbesondere wenn Rapalogs chronisch in hohen Dosen verabreicht werden. Wir könnten schwächere Rapaloge entwickeln, die bei gleicher Dosis wie Rapamycin keine Nebenwirkungen haben würden. Aber warum dann nicht einfach eine niedrigere Dosis Rapamycin verwenden? (Ich werde an anderer Stelle erörtern, wie sicherere Rapaloge wahrscheinlich schwächere Rapaloge sind.) Gegeben an Mäuse in den gleichen Dosen wie Rapamycin hätten schwächere Analoga weder Nebenwirkungen noch therapeutische Wirkungen. Folglich würden ihre metabolischen Wirkungen verringert und ebenso ihre therapeutischen Wirkungen. Das gleiche negative Ergebnis kann jedoch einfach durch eine Verringerung der Rapamycin-Dosis erreicht werden. Während wir auf Silberkugeln warten, müssen wir die derzeit verfügbaren Rapaloge wie Rapamycin und Everolimus verwenden, um länger zu leben. Wenn “safer” Rapalogs klinisch verfügbar sind, können wir sie auch verwenden.

    Die Zeit ist jetzt, es sei denn, es ist zu spät

    Die überwältigende Evidenz deutet darauf hin, dass Rapamycin ein universelles Anti-Aging-Medikament ist, d. von mir diskutiert in [148,149,158,192]. Obwohl Rapamycin einige Erscheinungsformen des Alterns umkehren kann [181, 193], ist es wirksamer, den Alterungsprozess zu verlangsamen als ihn umzukehren. Daher wird Rapamycin am wirksamsten sein, wenn es in den Stadien vor der Erkrankung oder sogar vor der Erkrankung altersbedingter Erkrankungen verabreicht wird [150]. Carosi et al. schlugen vor, dass mTOR-Inhibitoren bei der Alzheimer-Krankheit nützlich sein könnten, jedoch nur in den frühesten Stadien [194,195]. Darüber hinaus sind Rapamycin und Everolimus bei der Vorbeugung von Krebs wirksamer als bei der Behandlung. Sie können auch zur Behandlung von Osteoporose nützlich sein, jedoch nicht bei einer gebrochenen Hüfte nach einer osteoporotischen Fraktur. Rapalogs können die Arteriosklerose verlangsamen und dadurch einen Myokardinfarkt verhindern, aber es ist unwahrscheinlich, dass sie dazu beitragen, einen Infarkt rückgängig zu machen. Mit anderen Worten, Anti-Aging-Medikamente verlängern die Gesundheitsspanne ( Abbildung 3 ) und sind am wirksamsten, bevor offensichtliche Krankheiten Organschäden und Funktionsverluste verursachen.

    Auswirkungen von Standard- und Anti-Aging-Medizin auf Gesundheit und Lebensdauer. (EIN) Die Beziehung zwischen Gesundheit und Lebensdauer. Das Altern ist die Summe aller altersbedingten Krankheiten, Vorerkrankungen und Vorerkrankungen. Bevor manifeste altersbedingte Erkrankungen sichtbar werden, gibt es eine scheinbar gesunde Phase des Alterns (sog. gesundes Altern). Ab dem Erwachsenenalter entwickeln sich Prä-Prä-Krankheiten zu Prä-Krankheiten und dann zu manifesten Krankheiten. Sofern nicht mit moderner medizinischer Standardpraxis behandelt, ist das Krankheitsstadium relativ kurz. Von (EIN) zu (B) Die medizinische Standardbehandlung wird normalerweise eingeleitet, wenn offensichtliche Krankheiten diagnostiziert werden. Die Standardmedizin verlängert die Lebensspanne vor allem dadurch, dass sie den Tod durch Krankheiten verhindert und so die ȁungesunde” Lebensphase verlängert, insbesondere die Endstadien von Krankheiten, die durch Organschäden, Versagen und Funktionsverlust gekennzeichnet sind. Standardmedizin verlängert die Lebensdauer. Von (B) zu (C) Anti-Aging-Medizin ist am wirksamsten im Stadium von Vorerkrankungen und Anfangsstadien von Krankheiten, die durch erhöhte Funktionen gekennzeichnet sind, bevor Komplikationen und Organschäden auftreten. Im Endstadium tödlicher Krankheiten ist eine Anti-Aging-Therapie möglicherweise nicht sinnvoll. Somit verlängert die Anti-Aging-Medizin sowohl die Gesundheit als auch die Lebensdauer. Anti-Aging-Medizin und Standardmedizin ergänzen sich, wenn das Altern ungesund wird. Das Schema ist vereinfacht, da altersbedingte Krankheiten in Wirklichkeit in verschiedenen Altersstufen beginnen (Altersweitsichtigkeit vs. Sarkopenie), unterschiedlich schnell fortschreiten (Arteriosklerose vs. Krebs) und die meisten nicht tödlich verlaufen und einige gut behandelt werden (Katarakt). Daher ist die Gesundheitsspanne eine Abstraktion.

    Ist es also zu spät, Rapamycin einzunehmen, wenn das Altern ein ungesundes Stadium erreicht? Eigentlich ist es noch nicht zu spät. Selbst wenn eine oder wenige altersbedingte Krankheiten das Altern ungesund machen, befinden sich andere potenzielle Krankheiten noch im Vorstadium der Erkrankung, und Anti-Aging-Medikamente können ihre Entwicklung verzögern. Und sie können das weitere Fortschreiten bestehender offener Krankheiten verlangsamen.

    Neben Rapamycin/Everolimus die Anti-Aging-Formel Metformin, Aspirin, ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker und PDE5-Hemmer, die jeweils mehr als eine altersbedingte Erkrankung verhindern oder behandeln können [159]. Beachten Sie, dass ich nur klinisch zugelassene Medikamente erwähne, da sie jetzt verwendet werden können. Später können wir vielleicht eine weitere Lebensverlängerung durch die Verwendung niedriger Dosen von pan-mTOR [196,197], mdm-2 [198,199] und MEK-Inhibitoren [200,201], Lithium [201,202] in Betracht ziehen. Generation Rapalog.

    Es gibt derzeit keinen Konsens über die kurzfristigen Marker von Anti-Aging-Effekten. Daher sollten sich Rapamycin-Studien eher auf seine potenziellen Nebenwirkungen als auf Anti-Aging-Effekte konzentrieren. Wir müssen sicher sein, dass die Therapie sicher ist. Zukünftig soll die Behandlung als lebenslange Phase-I/II-Studie mit Dosiseskalation von Rapamycin/Everolimus bis zum Erreichen der Nebenwirkungen bei einem einzelnen Patienten durchgeführt werden. Die maßgeschneiderte optimale Dosis (siehe Abbildung 2) sollte für jeden Patienten individuell bestimmt werden und kann stark variieren. Dosierungen und Häufigkeiten sollten durch die Nebenwirkungen begrenzt werden: Stomatitis/Mukositis, Anämie, Thrombopenie, Leukopenie, Ödeme und Pneumonitis. Um sicher zu sein, sollte selbst eine leichte Hyperglykämie vermieden oder mit Metformin gemildert werden. Die Behandlung soll lebenslang erfolgen, sofern sie nicht aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen wird.

    Selbstmedikation (auch durch Ärzte selbst) sollte vermieden und dringend davon abgeraten werden. Stattdessen brauchen wir Anti-Aging-Kliniken, die das gesamte Anti-Aging-Rezept umsetzen, einschließlich einer ergänzenden kohlenhydratarmen Ernährung und Änderungen des Lebensstils. Der Rapamycinspiegel im Blut sollte gemessen werden, da die Rapamycinkonzentration im Blut bei Personen, die dieselbe Dosis einnehmen, stark variiert. Die Rapamycin-Dosen sollten angepasst werden: personalisierte Dosierung und Zeitpläne. An potentiellen Patienten, die leider bereits eine Selbstmedikation mit Rapamycin anwenden, mangelt es nicht, aber es mangelt an Ärzten, die sie behandeln. Glücklicherweise funktioniert in den USA bereits ein Klinik-Prototyp, der zeigt, dass dies aus regulatorischer Sicht machbar ist (siehe Praxis von Alan Green, Little Neck, NY). Wir können nicht auf die Ergebnisse anderer warten, wenn wir selbst länger und gesünder leben wollen. Die Zeit ist jetzt.


    J.H.J.H., W.P.V., H.v.S. und M.E.T.D. Konzeptualisierung durchgeführt. M.B.B., D.J., W.P.V. und M.E.T.D. entwarf und schrieb das Manuskript. Alle Autoren haben an der Bearbeitung des Manuskripts mitgewirkt. R.M.C.B., S.B., N.v.V., S.I., C.T.v.O., B.N., W.P.V. und M.E.T.D. durchgeführt und die Mauskohorten analysiert. S. I. führte eine FACS-Analyse von Kernen und ein S6-bezogenes Western-Blotting durch. E.P.F. und A.J.M.R. quantifizierte Gefäßfunktion. D.J., R.M.C.B., S.B., N.v.V. und W.P.V. durchgeführt und analysiert phänotypisches Scoring und Verhaltensanalyse. M.B.B. und D. J. charakterisierte neuropathologische Veränderungen. J.L.A.P. und W.P.V. Transkriptomanalysen durchgeführt. J.A.F und W.P.V. führten statistische Analysen mit Körpergewichts- und Lebensspannendaten durch. R.M.C.B. und Y. E. die genetischen Eingriffe durchgeführt. D.J., J.H.J.H., W.P.V. und M.E.T.D. Supervision durchgeführt.

    Dieser Artikel wurde mit <Open Data, Open Materials> Badges ausgezeichnet. Alle Materialien und Daten sind über das Open Science Framework unter https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE149029 öffentlich zugänglich.


    Überschreitung der dünnen Linie zum Hungertod: Kalorienrestriktion

    In der gruseligen dystopischen Zukunft von Max Ehrlichs Das Edikt (1971) ist die Bevölkerung außer Kontrolle geraten, weil es weder Krebs noch Herz-Kreislauf-Erkrankungen mehr gibt. Das Durchschnittsalter in der „Senior City“ lag bei 100, viele lebten bis 125 und manche sogar bis zu 150 Jahre, weil ältere Menschen „ein Flickwerk aus fremden Teilen“ seien. (S. 74) Es gab jedoch nicht viel Nahrung – nur Algen und Plankton – und die durchschnittliche tägliche Kalorienzufuhr, wissenschaftlich berechnet basierend auf dem Verhältnis von Geburten zu Todesfällen, betrug 652 Kalorien. Demnach waren 90 Prozent aller Todesfälle auf "einfache Unterernährung" zurückzuführen.

    Zur Unterhaltung ging die Bevölkerung zu spannenden Filmen namens "Foodies", in denen sie Vintage-Aufnahmen von alten Supermärkten mit frischem Gemüse und Obst sahen. Der einzige Teil des Films, den dieses stark unterernährte Publikum nicht verstehen konnte, war die Diätabteilung des Supermarkts, in der es Regale mit kalorienarmen oder kalorienfreien Artikeln gab. Aber wenn die Zuschauer Szenen sahen, in denen Menschen echtes Essen wie riesige Stücke Roastbeef oder "ein tolles Stück Schokoladenkuchen" mit "einem klebrigen Strauß Schokoladenglasur" aßen, sabberten sie und stießen ein kollektives Stöhnen aus, als würden sie einem zuschauen pornografischen Film, als sich ihre Münder "in symbiotischer Vereinigung öffneten und schlossen". (S. 133)

    Im Laufe der Geschichte gab es viele verheerende Hungersnöte, insbesondere in Zeiten von Kriegen und politischen Konflikten. Während der niederländischen Hungersnot des Zweiten Weltkriegs beispielsweise stieg die offizielle Rationierung von 1.800 Kalorien pro Tag im Jahr 1943 auf 619 Kalorien im ersten Quartal 1945. (Keys et al. Biologie des menschlichen Hungers, Band I, 1950, p. 25) Noch schlimmer war es für die Opfer der Ghettos Lodz und Warschau (Weisz und Albury, Zeitschrift der israelischen Ärztekammer, 2013) und Nazi-Konzentrationslager: Die offizielle Tagesration in Auschwitz war ein Liter wässrige Suppe 250 Gramm Brot 20-25 Gramm Margarine oder Wurst oder Honigimitat. Lucie Adelsberger, eine dort inhaftierte jüdische Ärztin, erklärt: "Diese Mengen reichten mit der Zeit nicht mehr aus, um das Leben zu erhalten, und die deutschen Lagerärzte gaben zu, dass ein Häftling nicht hoffen konnte, länger als sechs Monate davon zu überleben." (Adelsberger, Die Lanzette, 1946) In Belsen, technisch gesehen ein Internierungslager und kein organisiertes Vernichtungslager, wo die tägliche Kalorienaufnahme unter 800 Kalorien pro Tag lag, wenn überhaupt, (Lipscomb, Die Lanzette, 1945) wog der durchschnittliche männliche Überlebende 44 Kilo und die durchschnittliche weibliche Überlebende 35,3 Kilo (77,8 Pfund) zum Zeitpunkt der Befreiung des Lagers, mit einem durchschnittlichen Verlust von fast 40 Prozent des Körpergewichts. (Mollison, Britisches medizinisches Journal, 1946.)

    Die meisten Menschen können einen Gewichtsverlust von etwa 5 bis 10 Prozent "bei relativ geringer funktioneller Desorganisation" tolerieren, aber der Mensch überlebt keine Gewichtsverluste von mehr als 35 bis 40 Prozent. (Keys et al., 1950, S.18, Bd. I) Mit Blick auf das vom Krieg verwüstete Europa konzipierten Ancel Keys und seine Kollegen von der University of Minnesota ein Experiment mit einer Gruppe von 36 Kriegsdienstverweigerern aus Gewissensgründen, um die Auswirkungen einer Kalorienrestriktion zu bewerten die die unterernährte Ernährung (zB hauptsächlich Kartoffeln, Rüben, dunkles Brot) der Europäer nachahmten. Die Broschüre verkündete: "Werden Sie verhungern, dass sie besser ernährt werden?" Die Ergebnisse der Ermittler wurden in einem sorgfältigen zweibändigen Wälzer veröffentlicht, Biologie des menschlichen Hungers (1950.) Ab 1945 stiegen diese Männer von etwa 3.200 Kalorien pro Tag auf etwa 1.800 Kalorien, wurden jedoch kontinuierlich heruntertitriert, so dass die Männer im Halbverhungern etwa 25 Prozent ihres Körpergewichts verloren (und 35 km pro Woche gehen mussten). Erkrankungen über sechs Monate vor einer dreimonatigen Rehabilitationsphase. Die Männer beschäftigten sich vollständig mit dem Essen, da sie Depressionen, Nervosität, sozialen Rückzug, Anämie, Müdigkeit, Apathie, extreme Schwäche, Reizbarkeit, neurologische Defizite, Ödeme, Verlust des sexuellen Interesses und Konzentrationsstörungen entwickelten. Keys et al. nannten die Symptomkonstellation eine "Semi-Hungerungsneurose". (S. 909, Band II) Obwohl die Männer die Erfahrung als zermürbend empfanden, als sie Jahre später interviewt wurden, waren sie stolz darauf, daran teilgenommen zu haben. Und anders als in Europa, sagte ein Teilnehmer: "Wir hungerten unter den bestmöglichen medizinischen Bedingungen. Und vor allem wussten wir genau, an welchem ​​Tag unsere Folter enden würde." (Kalm und Semba, Zeitschrift für Ernährung, 2005.)

    Keys et al. stellten fest, dass es einen wichtigen Unterschied zwischen einer längeren Zeit der unzureichenden Kalorienzufuhr und dem totalen Fasten gibt: Bei Unterernährung wird das Hungergefühl mit der Zeit schlimmer, während bei totaler Abstinenz das Hungergefühl innerhalb weniger Tage verschwindet. (Keys et al., S. 29, Bd. I)

    Was passiert aber, wenn die Kalorienzufuhr eingeschränkt ist, aber eine ausreichende Ernährung vorhanden ist? Seit den 1930er Jahren haben Forscher den Wert einer Einschränkung der Kalorienaufnahme bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung einer ausreichenden Protein-, Fett- und Kohlenhydratzufuhr in Frage gestellt, um die Gesundheit zu fördern und sogar das Leben zu verlängern. Die Kalorienaufnahme hängt von unserem Alter, Aktivitätsgrad und davon ab, ob männlich oder weiblich. Zum Beispiel benötigen erwachsene Männer (vor dem 50. Lebensjahr), die sehr aktiv sind (z. B. schnelles Gehen von mehr als fünf Kilometern pro Tag für mehr als 40 Minuten sowie übliche Aktivitäten), etwa 2.400 bis 2.800 Kalorien pro Tag. Sehr aktiver Erwachsener Frauen benötigen möglicherweise etwa 2.200 Kalorien pro Tag. Mit zunehmendem Alter benötigen wir weniger Kalorien. (Health and Human Services, NIH) Das Institute of Medicine schlägt die folgenden Bereiche vor: 10 bis 35 Prozent Kalorien aus Protein, 20 bis 35 Prozent aus Fett und 45 bis 65 Prozent aus Kohlenhydraten. (Dwyer, Kapitel 95e, Harrisons Lehrbuch der Medizin, 19. Auflage, online.)

    Seit Jahren stellen Forscher fest, dass viele Arten (z. B. Fruchtfliegen, Nagetiere), aber nicht alle (und sogar je nach Nagetierstamm) ihre Lebensdauer durch Kalorienrestriktion bei ausreichender Ernährung nicht nur wesentlich verlängert, sondern auch ihre Inzidenz verringert haben von Krebserkrankungen sowie metabolischen und immunologischen Anomalien. (Sohal und Forster, Freie Radikale Biologie und Medizin, 2014) In einem Versuch, ihre Ergebnisse auf den Menschen zu übertragen, haben Forscher mehrere große Langzeitstudien an nicht-menschlichen Primaten (z. Die Ergebnisse waren widersprüchlich: Eine Studie der University of Wisconsin fand einen signifikanten positiven Effekt von CR auf die Lebenserwartung, während eine Studie des National Institute on Aging keine längere CR-Lebensdauer feststellte, obwohl beide Gruppen erhebliche gesundheitliche Vorteile fanden. Allison und seine Kollegen, die die statistische Analyse für beide Studien durchgeführt haben (Mattison et al. Naturkommunikation, 2017) erklärten die Diskrepanzen in den Ergebnissen: Es gab grundlegende Unterschiede in Design und Durchführung der einzelnen Studien. Zum Beispiel gab es unterschiedliche Fütterungspläne, unterschiedliche Nahrungszusammensetzungen, einschließlich unterschiedlicher Proteinmengen und sehr unterschiedlicher Zuckermengen in den Nahrungen, unterschiedlichen Altersgruppen für die Einleitung der CR-Intervention und sogar unterschiedlichen genetischen Stämmen von Affen. Darüber hinaus räumten sie ein, dass "der Mindestgrad der Lebensmittelbeschränkung für den maximalen Nutzen nicht identifiziert wurde". Und an einem bestimmten Punkt kann eine Kalorienbeschränkung von Vorteil zu Nachteil werden. (Roberts und Speakman, Fortschritte in der Ernährung, 2013)

    Da nicht-menschliche Primaten jedoch unseren für unser eigenes Altern typischen „Katalog der Pathologien“ teilen, glauben Allison und Kollegen (Mattison et al, 2017), dass es einen wahrscheinlichen Nutzen von CR mit angemessener Ernährung zur Senkung der altersbedingten Morbidität gibt auch Menschen. Dies ist das Konzept von Gesundheitsspanne- "die volle Funktionsfähigkeit so nahe wie möglich bis zum Lebensende aufrechtzuerhalten." (Rowe und Kahn, Wissenschaft, 1987) Erklären Sie Allison et al. (Smith et al., European Journal of Clinical Investigation, 2010), ". Die akademische oder esoterische Frage, ob die Lebenserwartung des Menschen durch CR wirklich verlängert werden kann, ist möglicherweise nicht so wichtig wie die potenzielle Verlängerung der Lebensspanne." Weiter sagen Kirkland und Peterson, (Zeitschrift für Gerontologie: Biologische Wissenschaften, 2009), die ebenfalls die Bedeutung der Gesundheitserwartung betonen: „Es ist nicht klar, ob die Erhöhung der Lebenserwartung mit einer Verdrängung der Morbidität bis kurz vor dem Lebensende (compression of morbidity) oder mit erhöhten Invaliditäts- und Gesundheitskosten für die Gesellschaft einhergeht (Ausweitung der Morbidität.)

    Das Problem ist, dass CR beim Menschen zu schwierig zu implementieren ist, und wie Keys et al. festgestellt hatten, scheint sich der Hunger mit CR nicht aufzulösen, und Menschen klagen darüber, lethargisch, müde und kalt zu sein. (Sprecher und Hambly, Zeitschrift für Ernährung, 2007) Das Ziel kann sein, sagen Balasubramanian et al., (Ebiomedizin, 2017), um seinen Mechanismus zu verstehen, anstatt ihn „als Lebensstil zu fördern“. Zum Beispiel gab es zwei Humanstudien – die randomisierten kontrollierten Studien CALERIE 1 und 2 (Umfassende Bewertung der langfristigen Auswirkungen einer Reduzierung der Energieaufnahme), um die physiologischen und psychologischen Auswirkungen von CR auf gesunde, nicht adipöse Probanden zu beurteilen. Die Forscher beschreiben es nicht gerade als klinische Studie, sondern als "Modell eines kontrollierten Experiments an freilebenden Menschen". (Stewartet al., Zeitgenössische klinische Studien, 2013) Zunächst hatten die Forscher eine Kalorienreduktion von 30 Prozent angestrebt, erkannten dann aber, dass dies nicht machbar war und entschieden sich für 25 Prozent. Am Ende der zwei Jahre wurde CR jedoch nur noch bei 12 Prozent erreicht. (Das et al., Molekulare und zelluläre Endokrinologie, 2017)

    Endeffekt: Es gibt mehrere Theorien über die Mechanismen, die bei einer kalorischen Einschränkung bei angemessener Ernährung eine Rolle spielen, aber es bleiben viele unbeantwortete Fragen, z das Wachstum, die Entwicklung und sogar die Fortpflanzung beeinflussen, wenn CR bei Frauen zu Amenorrhoe führen kann) (Speakman und Hambly, 2007) und was die vorteilhaftesten Makronährstoff-Prozentsätze von Fett, Protein und Kohlehydraten sind, dh die unterschiedliche "Ernährungslandschaft". (Simpson et al., Altersforschung Bewertungen, 2017). Studien scheinen die Wirksamkeit von CR bei der Reduzierung altersbedingter Morbiditäten zu belegen, aber für die meisten ist CR auf lange Sicht möglicherweise nicht machbar. Forscher untersuchen jetzt Verbindungen (z. B. Resveratrol, Rapamycin, Metformin), um die Auswirkungen von CR nachzuahmen. (Balasubramanian et al, 2017)

    Hinweis: In den letzten Jahren wurde Ancel Keys zu Unrecht für seine Arbeit über den Zusammenhang zwischen Herzerkrankungen und Fettaufnahme in seinem Hauptfach verleumdet Sieben-Länder-Studie. Eine umfassende Diskussion finden Sie in der Weißes Papier online verfügbar von den Forschern Pett, Kahn, Willett und Katz, Ancel Keys and the Seven Countries Study: Eine evidenzbasierte Antwort auf revisionistische Historien. (2017)